肥満と闘うための新しい遺伝子治療

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バルセロナ大学とCIBERobnの科学チームは、病気を治療するために操作され形質転換された細胞を移植する生体外遺伝子治療を通じて、マウスの肥満と糖尿病と闘う戦略を設計した。 これは、肥満などの多くの代謝疾患において決定的な役割を果たす酵素であるCPT1AMタンパク質を発現する細胞を生成および移植するために、体外遺伝子治療技術を適用した最初の研究である。

ジャーナル『Metabolic Engineering』に掲載されたこの研究は、バルセロナ大学薬学部および食品科学部および生物医学研究所（IBUB）のローラ・エレーロ教授と、肥満の生理病理学および栄養ネットワーキング生物医学研究のローラ・エレーロ教授によって主導されました。センター（CIBERobn）。

細胞療法は、病気と戦うために組織に新しい細胞を導入するプロセスを指します。 細胞療法は現在、遺伝子治療の有無にかかわらず、遺伝性疾患や変性疾患に対処することに重点を置いています。

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「この新しい治療法では、動物モデルの皮下に脂肪組織由来の幹細胞が移植され、脂肪細胞に分化し、脂質酸化の鍵となるミトコンドリアに存在する酵素であるCPT1AMタンパク質の活性型を発現できるようになります。代謝疾患に関連しています」と、UB生化学・生理学部門のメンバーであるローラ・エレーロ氏は言います。

「その結果、肥満マウスの体重、脂肪肝（脂肪肝）、コレステロール、血糖値を下げることができました。結論として、ミトコンドリア酵素CPT1AMを発現する脂肪細胞の移植は、マウスの肥満と耐糖能異常の軽減に役立ちます」 」。

細胞の形質転換プロセスは生物の体外で行われるため、このタイプの治療法は実施がはるかに簡単で、変化した細胞をより適切に制御することができます。

肥満とそれに伴う代謝障害は世界的な健康問題と社会問題であり、そのため新しい治療法が緊急に必要とされています。 脂肪組織はエネルギーバランスの調節において重要な役割を果たしており、脂肪由来間葉系幹細胞は細胞治療において関心を集めています。

「具体的には、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ 1A (CPT1A) は、ミトコンドリアの脂肪酸酸化を制御する酵素です。私たちの目的は、過剰な脂肪を燃焼させ、マウスの肥満代謝表現型を改善できる構成的活性型の CPT1A (CPT1AM) を発現できる脂肪細胞を生成することでした。移植後」。

新しい研究の結果は、集団の肥満とコレステロール率を減らすための新しい戦略として、この体外遺伝子治療アプローチの将来の臨床使用を裏付けています。

この前臨床研究は、今日世界的な健康問題となっている肥満の治療に対処するための将来の治療戦略への扉を開く可能性があります。

「ヒトにおける治療法に近づけるには、肥満の人から分離した脂肪組織からの幹細胞の品質と生存率、レンチウイルスの感染率、移植に使用する細胞の数など、いくつかのプロセスを最適化する必要がある」と結論付けています。研究者のローラ・エレーロ氏。

参考文献: ソレール・バスケス MC、ロメロ M デル M、トドルチェビッチ M、他 CPT1AM 発現脂肪細胞の移植により、マウスの肥満と耐糖能不耐症が軽減されます。 代謝工学。 2023;77:256-272。 土井: 10.1016/j.ymben.2023.04.010

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