副腎皮質刺激ホルモン、新薬に優れた経口ステロイド

グリンスパン ZM ら。 神経科。 2021;doi:10.1212/WNL.0000000000012511。

グリンスパン ZM ら。 神経科。 2021;doi:10.1212/WNL.0000000000012511。

Neurology誌に掲載された前向き多施設観察コホート研究では、副腎皮質刺激ホルモンと経口ステロイドが乳児スパムの初期治療において非標準療法と比較して優位性を示した。

「乳児けいれんの最初の治療法には、経口コルチコステロイド（米国では通常プレドニゾロン）、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、ビガバトリンの3つが推奨されている。それぞれの薬剤には、提案されている異なる作用機序がある」と研究者らは書いている。 「乳児けいれんのある乳児を対象とした厳密な前向き多施設観察研究（全国乳児けいれんコンソーシアム、NISC）の私たちが発表した分析では、ACTHが他の治療法よりも優れていることが示唆されました。しかし、私たちの発見はアクティブレジストリの予備分析に基づいており、実際にはそうではありませんでした」治療選択の偏りや施設間のばらつきを完全には考慮していません。」

研究者らはまた、主要転帰に関する評価者間の信頼性が低いことや、反応率が「ACTH（またはテトラコサクチド）と経口ステロイドの間でそれほど違いがない可能性がある」可能性など、分析に関する他の懸念事項も指摘しており、これがさらなる裏付けとなった。再分析のために。

ザカリー M . グリンスパン、医学博士、修士号、ワイル・コーネル医学およびニューヨーク長老派コマンスキー小児病院のワイル・コーネル医療センター小児神経科暫定部長および小児てんかんプログラム責任者、小児科および人口健康科学の助教授、および乳児の初期治療の有効性を比較することを目的とした同僚けいれん。 研究者らは、2012年から2018年にかけて、米国の23施設で生後2か月から24か月の間に新たに発症した乳児けいれんを患う子供たちを前向きに追跡したNISCのデータを使用した。

結果は発作に焦点を当てており、60日以内に2回目の処方が必要ない場合、乳児は60日の時点で治療失敗がないとみなされ、乳児のスパムからの解放は治療開始後30日以内に始まりました。 研究者らは、子供たちが2回目の治療を必要とする頻度と、追加の治療を行っても小児けいれんが起こらない頻度を報告した。

分析コホートには423人の乳児が含まれていた。 ほとんどの乳児 (n = 190) が ACTH を受けました。 分析対象となった残りの乳児には、経口ステロイド（プレドニゾロン、n = 73; プレドニゾン、n = 22）、ビガバトリン（n = 87）および非標準療法（n = 51）が投与されました。 非標準的な治療法には、トピラメート (n = 29)、レベチラセタム (n = 8)、クロバザム (n = 5)、ゾニサミド (n = 3)、食事療法 (n = 3)、ルフィナミド (n = 2)、およびオキシカルバゼピン (n = 3) が含まれます。 1)。

研究結果によると、治療失敗から解放される率は、ACTH で 46% (88/190)、経口ステロイドで 44% (42/95)、ビガバトリンで 37% (32/87)、非標準療法で 8% でした。 4/51）。 研究者らは、経口ステロイドから ACTH への切り替えは反応に影響を与えるとは推定されないことを発見しました（44% が 44% に変化すると推定されることが観察されました。95% CI、34-54）。 非標準治療から ACTH への移行では、反応が 8% から 39% (95% CI、17-67) に増加し、経口ステロイドへの切り替えでは 8% から 38% (95% CI、15-68) に増加します。

Grinspan らは、ビガバトリンから ACTCH (29% ～ 42%、95% CI、15-75)、ビガバトリンから経口ステロイド (29% ～ 42%、95% CI、 28-57) およびビガバトリンによる非標準療法 (8% ～ 20%; 95% CI、6-50)。 ビガバトリンを投与された小児のうち、結節性硬化症複合体を患う小児は他の小児よりも高い頻度で反応を示しました(62% vs. 29%; P < 0.05)。

「私たちは、乳児けいれんのさまざまな治療法を実際に直接比較しています。乳児けいれんを患っている子供たちの間では、推奨されている 3 つの治療法以外での治療は悲惨な反応を示しました。治療が失敗しなかったのは 51 人中 4 人だけでした。 」とグリンスパン氏らは書いている。 「私たちの推定によれば、ACTH は 51 件中 20 件で失敗を免れ、経口ステロイドは 51 件中 19 件で失敗を免れたはずです。E 値は高く (9.2 と 9)、測定されていない交絡が示唆されています。これらの発見を説明できる可能性は低い。」

研究者らによると、この結果はまた、乳児けいれんの第一選択療法としてACTH、プレドニゾロン、またはビガバトリンを推奨する米国神経学会の品質基準をさらに裏付けるものとなったという。

「最近の試験データは、併用療法（ビガバトリンとホルモン療法）がホルモン療法単独と比較して短期反応率を改善する可能性があることを示唆していますが、発達転帰への影響は不確実です。併用療法の役割を明らかにするには追加の研究が必要です。」とGrinspanらは述べた。書きました。 「ACTHが経口ステロイドよりも早く不整脈を解消する可能性があるという観察も、さらなる研究に値する。」