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Oct 09, 2023

喘息、アレルギーに使用される一般的なステロイドは脳の機能低下と関連していることが研究で判明

喘息やその他の自己免疫疾患の炎症を抑えるために使用されるステロイドの一種であるグルココルチコイドの経口または吸入が、脳の白質の損傷的な変化に関連している可能性があることが、新しい研究で判明した。

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「この研究は、全身性グルココルチコイドと吸入グルココルチコイドの両方が、明らかに広範な白質の完全性の低下と関連していることを示している」と、研究著者でオランダのライデン大学医療センターの博士研究員メレル・ファン・デル・ミューレン氏は火曜日に発表された研究で述べている。ジャーナルBMJオープン。

白質は、脳細胞と他の神経系との間の接続を形成する組織です。 白質が少ないと、情報を処理し、注意を払い、記憶する脳の能力が低下する可能性があります。 白質レベルの低下は、うつ病、不安、過敏症などの精神医学的問題とも関連しています。

「この新しい研究は、ニューロン同士が結合するために必要な白質が薬物使用によってどの程度影響を受けるかを示す点で特に興味深い」と南メソジスト大学の心理学教授トーマス・リッツ氏は述べた。喘息患者に対するステロイドの影響。 彼はその研究には関与していなかった。

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しかし、「警戒する理由はない」と神経免疫学者は述べた国立神経障害・脳卒中研究所の臨床所長であるアビンドラ・ナス博士もこの研究には関与していなかった。医師らは患者にステロイドを投与すると「脳は確かに縮小するが、ステロイドをやめると元に戻る」ことを以前から知っていたとナス氏は語った。

脳の可塑性(構造、機能、結合を再編成する脳の能力)のため、「これらは一時的な影響である可能性がある」と同氏は述べた。 「必ずしも永続的である必要はありません。白質は自己修復することができます。」

専門家によれば、グルココルチコイドは多くの症状に広く使用されているため、最も頻繁に処方される抗炎症薬の一部であるという。

喘息に加えて、経口および吸入グルココルチコイドは、アレルギー、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、クローン病および他の種類の炎症性腸疾患、湿疹および他の皮膚疾患、狼瘡、腱炎、多発性硬化症、変形性関節症、そして関節リウマチ。

ただし、糖質コルチコイド吸入器を喘息発作を止めるために使用される即効性吸入器と混同しないでください。 即効性吸入器には、肺の筋肉を弛緩させる非ステロイド薬が含まれています。アルブテロール、レバルブテロール、ピルブテロールなど、数分で気道を広げることができます。吸入コルチコステロイドは緊急時には機能しません。炎症状態を長期的に制御するために処方されます。

これまでの研究では、経口グルココルチコイドの長期使用と脳の構造的異常および脳の特定領域の縮小が関連付けられています。同様に不安、うつ病、混乱、見当識障害などの精神的健康問題。 研究では、喘息を抱えて生きてきた人は、喘息を持っていない人に比べて、後年に認知機能や記憶機能に障害が起こる率が高いことも示しています。

しかし、これまでの研究の多くは規模が小さく、時には決定的なものにならないこともある、と専門家は言う。

新しい研究では、2006年から2010年までイギリスの居住者50万人を追跡調査した大規模な生物医学研究センターであるUK BioBankからのデータを使用した。研究者らはそのデータベースから、経口グルココルチコイド使用者222名と吸入グルココルチコイド使用者557名を見つけることができた。過去に神経障害、ホルモン障害、または精神障害の診断を受けていないこと。

それらの人々は認知的および精神的健康検査を受け、脳の拡散MRI検査を受けました。 研究者らはそのデータを抽出し、データベース内のステロイドを使用していない 24,000 人以上の人々と、それらの MRI および認知的所見を比較しました。

「我々の知る限り、これは糖質コルチコイドの使用と脳構造との関連性を評価したこれまでで最大の研究であり、吸入糖質コルチコイド使用者におけるこれらの関連性を調査した最初の研究である」と研究著者らは書いている。

この研究では、長期にわたって定期的に経口ステロイドを使用している人々において、白質の損傷が最も大きいことが判明した。 テストによると、慢性経口ステロイド使用者の精神処理速度は、非使用者よりも低かった。 また、経口ステロイドを使用している人は、ステロイドを使用していない人よりも無関心、うつ病、疲労、落ち着きのなさが多かった。

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白質への影響が最も小さかったのは、吸入ステロイドを使用している人々であったことが研究で判明した。

これは医師が臨床現場で見ているものと一致すると、南カリフォルニア大学ケック医科大学臨床医学助教授で呼吸器科医のラージ・ダスグプタ博士は述べた。彼はその研究には関与していなかった。

「吸入型の糖質コルチコイドでは副作用はそれほど頻繁には見られません」と彼は言う。 「そしてもちろん、アレルギーと喘息の治療の主力は常に引き金を避け、ライフスタイルを修正することです。」

ダスグプタ医師によると、ステロイド使用による多くの副作用は、脳の健康を含む健康にも影響を与える可能性があるため、呼吸器科医やリウマチ専門医は、症状をコントロールするために必要な最小用量のステロイドを処方することに慎重だという。

「臨床医として、患者にこれらの薬の投与を開始した瞬間に、『どうすればその患者を適時に安全に薬から降ろすことができるだろうか?』と考えるでしょう。」 ステロイドは体重増加を引き起こし、体重増加は常に糖尿病や高血圧を発症するリスクとなります」とダスグプタ氏は語った。

「糖尿病患者にステロイドを投与すると、血糖値が上昇する可能性がある」と同氏は付け加えた。 「ステロイドを急性に服用すると、間違いなく不眠症や睡眠障害を引き起こす可能性があります。また、長期的にステロイドを服用すると、ステロイドは免疫抑制剤であるため、感染症のリスクが高くなります。」

新しい研究には限界がありました。 まず、ステロイドの投与量を決定したり、服薬遵守を追跡したりすることができなかった、とリッツ氏は述べた。

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「喘息患者の約50%だけが処方通りに薬を服用していることはわかっており、摂取量の過剰報告の可能性も問題です」とリッツ氏は述べた。 「局所の炎症を抑える吸入コルチコステロイドを、喘息をコントロールできる最小限の用量であっても、できるだけ定期的に服用する必要があります。

「この研究は、投与量を低く抑えるもう一つの理由を与えてくれました」と彼は付け加えた。

研究著者らによると、もう一つの限界は、ステロイド錠剤を服用している人と点滴を使用している人を区別できないことだった。

「この研究は主に、喘息管理に関して私たちが長年知ってきたことを裏付けています。重度の喘息患者でない限り、全身性(経口)コルチコステロイドの摂取はできるだけ少なくしてください。吸入ステロイドを堅持し、治療計画を主治医と相談してください」良い時期には投薬計画をやめるのです」とリッツ氏は語った。

「これは非常によくできた研究だ」とナス氏は語った。 「しかし、今回の発見により、これらの影響がどれくらいの期間続くのか、そしてどうすれば逆転できるのかを知るために、別の研究を行う必要がある。」

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