実験的な減量薬は、Ozempic や Wegovy のようなスターを超えることを目指しています

オゼンピックやウィゴビーなどの人気の薬を含む、2型糖尿病と肥満の治療薬として市場に出回っている新薬は、これまでのどの薬よりも減量に効果的だが、医師や研究者らは、まだ改善の余地があると述べている。

現在開発中の次世代オプションは、より簡単かつ便利に摂取でき、減量を促進し、さらなる健康上の利点を提供する可能性があります。

「これはすべて本当に良いニュースです」とワイル・コーネル・メディシンの総合体重管理センター所長、ルイス・アロンヌ博士は語った。 「さまざまな働きをする薬が必要です。」

最先端の実験薬の中には、注射ではなく錠剤の形で服用できる薬もあります。 現在2型糖尿病の治療薬として承認されているオゼンピックとムンジャロ、そして減量薬として認可されているウィゴビーはすべて、週に1回自己注射として投与される。

オゼンピックとウィゴビーを製造するノボ ノルディスクは、糖尿病治療薬として承認されているセマグルチドと呼ばれる同じ薬の1日錠版を販売しており、体重減少のための高用量での試験を行っている。 今週発表された後期段階の研究結果では、この薬は68週間で体重の15％減少を助けることがわかったのに対し、プラセボを服用した人の場合は2.4％であった。

ノボ ノルディスク、需要が供給を上回っているため、新規患者へのウィゴビーの投与量を制限

ノボ ノルディスクは、この結果は査読誌には発表されていないが、注射剤のウィゴビーで見られた体重減少と同様であると述べた。 副作用も同様だった、と同社は述べた。 吐き気や下痢などの胃腸の問題は、GLP-1 類似体として知られるこのクラスの薬剤で最も一般的です。 ノボ ノルディスクは「大多数は軽度から中程度で、時間の経過とともに減少する」と述べた。

同社は、今年米国と欧州で規制当局の承認を申請する予定であり、入手可能かどうかは自社の医薬品の優先順位によって決まると述べた。そして製造能力について。 需要が供給を上回っているため、現在ウィゴビーは一部の患者に配給されている。

しかし、錠剤の形で提供されているにもかかわらず、2型糖尿病用の商品名「リベルサス」で販売されている経口セマグルチドは、依然として服用が複雑な場合があると医師らは言う。

「リベルサスを服用している患者は、経口投与の前後に厳格な要件について指導されなければなりません」とニューヨーク大学ランゴン・ヘルスの内分泌学者で肥満医学の専門家であるプリヤ・ジャイシンガニ博士は述べた。 薬を服用してから30分以内は、4オンスの水以外は食べたり飲んだり、他の薬を服用したりすることはできず、そうしないと薬の効果が弱まる可能性があると彼女は述べた。

他の経口GLP-1薬も、ファイザー製の2種類を含め、食事と一緒に摂取できるものが開発中である。 同社は今週、2型糖尿病患者におけるダヌグリプロンと呼ばれる1日2回錠剤の使用に関するデータをJAMA Network Open誌に発表した。 中期試験では、この薬が16週間にわたって高用量で血糖値を下げ、体重減少につながったことが判明し、研究者らはこのクラスの他の薬と同等であると述べた。 副作用も同様でした。

ファイザーは、1日1回経口摂取するように設計された2番目の実験薬を開発中である。 同社は、来年開始予定の糖尿病と肥満の両方を対象とした後期臨床試験に進む薬剤の1つを選択する予定だ。

金融会社TDコーウェンの調査によると、肥満や関連疾患の治療薬として服用できるように設計された他の約24種類の実験薬が現在開発中だという。

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「もちろん、ほとんどの人にとって錠剤のほうが魅力的でしょう」とオハイオ州立大学ウェクスナー医療センターの糖尿病・代謝研究センター所長ウィラ・ヒュー博士は言う。 注射を避けることに加えて、副作用のために薬の服用を中止する必要がある場合には、錠剤版の方が効果があり得る、と彼女は指摘した。 注射薬で一定レベルの体重減少に達した場合、錠剤は体重維持にも役立つ可能性があると同氏は述べた。

しかしHsueh氏はまた、「一部の患者は、特に毎日数錠をすでに服用している場合、錠剤よりも週に1回の注射を好む人もいる」とも指摘した。

注射薬も開発されており、その多くは現在利用可能な選択肢で見られる体重減少を超えようとしています。

昨年ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に発表された結果によると、イーライリリーのチルゼパチドはMounjaroとして2型糖尿病に対して承認されており、肥満に関する72週間の臨床試験で最高用量で21％の体重減少をもたらした。

この薬は今年か2024年初めに、糖尿病ではない人の体重減少に対してFDAの承認を受ける予定である。この薬は、GLP-1に加えてGIPと呼ばれる標的を追加することで、Wegovyで見られた15％の体重減少を基礎にしている。

「セマグルチドにはGLP-1効果があり、チルゼパチドにはGIPとGLP-1という2つの効果があるため、より体重減少が大きくなりますが、次世代の医薬品では、3つの効果を持つものもあるでしょう」とワイル・コーネル大学のアロンヌ氏は述べた。

これらの薬剤の 1 つは、同じくリリーで開発中であり、GIP と GLP-1 に加えてグルカゴンと呼ばれる標的を標的としています。 肥満の臨床試験で主治医を務め、減量薬を開発する企業のコンサルティングを行ってきたアロンヌ氏は、それを「トリプルG」と呼んでいる。

「それは25％の減量を超えるようです」とアロンヌ氏は言いました。

リリー氏は、レタルトルチドと呼ばれるこの薬の後期試験を今年開始する予定だと述べた。

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これが成功すれば、カグリセマとして知られるノボ ノルディスクの配合剤と競合する可能性がある。カグリセマはセマグルチドと、アミリンと呼ばれるホルモンを刺激して追加の体重減少をもたらすことによって作用するカグリリンチドと呼ばれる化合物を組み合わせたものである。

「私たちはさらに効果的な治療法をさらに開発するつもりです」とアロンネ氏は語った。

開発段階にある他の薬剤は、肝臓の脂肪減少を改善することを目的としており、非アルコール性脂肪性肝炎などの疾患に役立つ可能性があるが、アロンヌ氏によれば、肝不全および移植の必要性の主な原因となっている。 別の実験薬は、全体的な体重減少の一部として除脂肪体重の減少を防ぐために筋肉内の受容体を標的としています。

これらの薬の多くが市場に出るには何年もかかる可能性があります。 臨床試験で失敗する可能性があるものもあります。 しかし、この分野の進歩は速く、一部の専門家は、現在の治療法は体重管理および関連応用のための創薬におけるルネッサンスの始まりにすぎないと見ています。

経口GLP-1の開発に取り組んでいるバイオテクノロジー企業Structure Therapeutics社のレイモンド・スティーブンス最高経営責任者（CEO）は、「われわれはまだ最初のイニングにいる」と語った。 「薬を正確に加減する方法や、特定の人がどれだけ体重を減らすべきかについて、私たちはまだ多くのことを学んでいます。つまり、まだ初期段階にあるのです。」

経口薬は、注射薬の場合ほど多くの胃腸の副作用を引き起こさない、経口薬の用量を徐々に調節したり、時間をかけて増やしたりする選択肢を提供する可能性があるとスティーブンス氏は述べた。

オハイオ州立大学のシュエ氏は、患者の5～10％が、現在利用可能な薬剤が引き起こす可能性のある吐き気、嘔吐、その他の副作用に耐えられないと指摘した。

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しかし、彼女が医薬品に関して改善する必要がある最初のことは、保険適用であると述べた。 彼女によると、多くの保険会社は減量を化粧品と考えており、月額1,000ドル以上の薬代の保険適用を拒否しているという。

今夏に結果が得られる予定の臨床試験が成功すれば、状況が変わる可能性があるとアロンヌ氏は語った。 ノボ ノルディスクは、セマグルチドがすでに予防効果を示している、過体重または肥満ではあるが 2 型糖尿病に罹患していない人々において、ウィゴビーが心臓病や脳卒中のリスクを軽減するのに役立つかどうかをテストしています。

アロンヌ氏は、これらの薬が健康を守る効果の程度をテストすることは「非常に重要だと思う」と述べ、「我々がこの時点に達していることは非常に興奮している」と語った。