ランダム化試験で乳がん手術前の局所麻酔がOSを改善

Mike Bassett、スタッフライター、MedPage Today 2023 年 4 月 7 日

インドで行われたランダム化試験で、乳がん手術前に局所麻酔薬を腫瘍周囲に注射すると、早期乳がん女性の無病生存期間（DFS）と全生存期間（OS）が有意に延長したことが示された。

追跡期間中央値68カ月での5年DFS率は、リドカイン腫瘍周囲注射の場合は86.6%、注射なしの場合は82.6%であった（HR 0.74、95% CI 0.58-0.95、P=0.017）とRajendra A氏は報告した。インド、ムンバイにあるホミ・ババ国立研究所のバドウェ修士とその同僚。

彼らはJournal of Clinical Oncologyで、5年OS率はそれぞれ90.1%対86.4%(HR 0.71、95% CI 0.53-0.94、P=0.019)と指摘した。

「リドカインの腫瘍周囲注射は、1回限りの処置として簡単に実施できる」とBadweらは書いている。 「これは安価で、世界のほぼすべての地域で実施できます。結果が全研究母集団の結果と著しく異なるサブグループはないようで、この介入の利点はほとんどの人々に適用できる可能性が高いことを示唆しています」事前に治癒手術を受ける乳がん患者。」

年齢（50歳以下対50歳以上）、腫瘍サイズ（2cm以下対2cm以上）、ホルモン受容体の状態（陽性対陰性）、リンパ節の状態（陰性対陽性）によって階層化されたサブグループを含むコックス比例ハザードモデル。リドカインは、リドカインなしの場合と比較して、DFS の改善と引き続き有意に関連しており (調整後 HR 0.69、95% CI 0.53-0.88、P=0.004)、さらに OS の改善 (調整後 HR 0.64、95% CI 0.47-0.86) 、Ｐ＝０．００３）。

競合するリスク分析では、腫瘍周囲注射の使用も局所領域再発の減少傾向をもたらし、5年間の累積発生率はリドカイン群で3.2%であるのに対し、リドカイン非投与群では4.1%であったことが示された（部分分布HR 0.69、 95% CI 0.42-1.13)、遠隔再発もあり、5 年累積発生率は 8.1% 対 10.9% (部分分布 HR 0.74、95% CI 0.54-1.01)。

バドウェ氏とチームは、この研究でリドカインに見られる潜在的な利点の根底には複数のメカニズムが存在する可能性があると指摘した。 「これらには、電位依存性ナトリウムチャネル活性の遮断が関与しており、これは局所麻酔薬のいくつかの転移促進効果および他の多くの抗転移効果を有することが知られている」と研究者らは書いている。 「メカニズムが何であれ、この研究の結果は、転移の発症を減らし、外科的治癒率を向上させるために、手術時に乳がん細胞に転移の可能性を与える可能性のある調節プロセスが役割を果たしている可能性を示唆しています。」

注目すべきことに、リドカイン注射に関連する有害事象はありませんでした。

「これらのデータは、腫瘍学的利点の可能性だけでなく、痛みの軽減、術中および術後のオピオイド使用の減少、それによる術後の吐き気や嘔吐の軽減など、複数の理由で周術期の局所麻酔薬の使用を支持する一連の証拠を追加するものです。」手術後の回復促進を促進する」と、ボストンのブリガム・アンド・ウィメンズ病院のテッサ・ヒギンズ学士と、ボストンのダナ・ファーバー・ブリガムがんセンターおよびハーバード大学医学部のエリザベス・A・ミッテンドーフ医学博士は付随する社説で書いている。

「研究研究者らが結論づけたように、早期乳がん女性の再発率と死亡率を低下させる可能性がある、簡単で費用対効果の高い介入としてこの介入を導入するのは合理的であると思われる」と研究者らは付け加えた。

この試験はリドカイン群で 6% の絶対的な DFS 改善を検出するように計画されていたため、技術的には否定的な研究であったと Higgins と Mittendorf は指摘しました。 「しかし、特に介入の容易さとリドカイン注射に起因する有害事象の欠如を考慮すると、観察された4.0％のDFS利益（および3.7％のOS利益）が臨床的に有意ではないと示唆することは困難です。」彼らが書きました。

この試験の背後にある理論的根拠を説明する中で、Badweらは、遡及研究では乳がんの初回手術時に局所麻酔後の転帰の改善が示唆されているが、他の報告ではこうした所見は支持されていないと述べた。 したがって、彼らはランダム化された設定でこの仮説をテストしたいと考えました。

この非盲検多施設研究には、インド全土の 11 施設から 1,583 人の女性が参加しました。 適格な患者には、臨床的リンパ節状態が N0 または N1 で、遠隔転移の証拠がなく、Eastern Cooperative Oncology Group スコアが 0 の手術可能な乳がん患者が含まれます。

これらの女性のうち、平均年齢は 51.3 歳で、60.2% が閉経後でした。 平均腫瘍サイズは2.97cmで、45.2%が病的なリンパ節陽性疾患を有していた。

介入群に無作為に割り当てられた女性には、全身麻酔の投与後、原発腫瘍の6つの腫瘍表面（上部、下部、前部、後部、内側、外側）すべての周囲に0.5％リドカイン（体重1kg当たり4.5mgを超えない）が投与された。 。

ランダム化は、閉経状態、腫瘍サイズ、中心によって層別化されました。 すべての参加者は標準的な術後補助療法を受けました。

追跡期間中央値68か月では、DFSイベントが255件（リドカイン群109件、リドカイン非投与群146件）、死亡189件（それぞれ79件対110件）であった。

Badwe氏と研究チームは、患者の約20％がHER2陽性疾患を患っており、経済的理由によりHER2標的療法を受けたのはわずか34.6％であり、このサブグループの結果の一般化可能性は最新のアジュバントを完全に利用できる場所に限定される可能性があると指摘した。 HER2標的療法。

Mike Bassett は、腫瘍学と血液学を専門とするスタッフライターです。 彼はマサチューセッツ州に拠点を置いています。

開示

この研究はインド政府原子力省の支援を受けました。

バドウェ社には開示がなかった。

共著者の一人は、ロシュ、サノフィ、ジョンソン・エンド・ジョンソン、アムジェン、セルトリオン、オンコステム・ダイアグノスティックス、ノバルティス、アストラゼネカ、インタスとの関係を報告した。

ミッテンドルフ氏は、医師教育リソース、BioNTech、Merck、Roche/Genentech、Gilead Sciences、および Bristol Myers Squibb との関係を報告しました。

一次情報

臨床腫瘍学ジャーナル

出典参照: Badwe RA, et al「早期乳がんの生存率に対する手術前の局所麻酔薬の腫瘍周囲浸潤の効果」J Clin Oncol 2023; DOI: 10.1200/JCO.22.01966。

二次情報源

臨床腫瘍学ジャーナル

出典参照: Higgins T、Mittendorf EA「腫瘍周囲リドカイン注射: 早期乳がんの転帰を改善するための低コストで簡単に実行できる介入」J Clin Oncol 2023; DOI: 10.1200/JCO.23.00418。