乳がんに対する化学療法はまだ必要ですか? > ニュース > エール医学

キャシー・カテラ著 2022 年 10 月 4 日

乳がんは治療可能性が高く、適切な治療を受けている患者の大多数は健康で長生きします。しかし、この診断は依然として大きな不安を引き起こす可能性があります。人の最初の本能は、積極的な治療が最善の方法であると考えるかもしれませんが、必ずしもそうではないことを示す証拠があります。

がん治療は変化しており、特定の種類の乳がんを患っている女性は、予想よりも少ない治療で済みます。通常は乳房切除術や腫瘍摘出術などの何らかの手術が必要ですが、がん細胞を根絶できるものの激しい副作用を引き起こすさまざまな薬剤である化学療法は、患者によっては最小限に抑えられるか、まったく使用されない場合があります。実際、一部の患者は最終的には他の治療法でより良くなる可能性があります。

「治療のターゲットが絞られるほど、個人に合わせた治療の可能性が高まります」と、イェールがんセンター所長であり、研究に注力しているスミローがんネットワークの主治医である腫瘍学者のエリック・ウィナー医学博士は言う。化学療法とその実施を個別化する際の生物学の役割について。「そして、まさにそれが乳がんで起こっていることです。現在、多くの女性がこの非常に有害な治療法をすべて行う必要がないことを示す臨床試験の結果が出ています」と彼は言う。

あなたまたは愛する人が乳がんと診断された場合、化学療法の最新のアプローチについて理解すべきことがたくさんあります。

ウィナー博士と、スミローがん病院およびイェールがんセンター乳がんセンター所長のマリアム・ルストバーグ医師、MPH が、乳がん治療の進歩に関するよくある質問に答えました。

何年も前、人々は乳がんを単一の、一枚岩の、しばしば生命を脅かす病気だと考えていました。この病気は 4 つの段階にさらに分類されます。段階 I では、腫瘍は小さく、元の部位を超えて広がっていません。ステージ II および III のがんの場合、腫瘍はステージ I よりも大きく、リンパ節に転移している可能性があります。ステージ IV では、がんが体の他の部分に広がっているか、転移しています。

病期以外では、これらのがんは同じ病気であると考えられ、すべての患者に同じ治療が施されました。

「しかし、ステージとは実際には癌の量にすぎません」とウィナー博士は言う。そして、病期は依然として治療法を決定する際の一部ではあるが、がんの種類を考慮することがより重要である、と彼は付け加えた。

そのために、乳がんの種類は、ホルモン受容体 (エストロゲンとプロゲステロン) と、いわゆる「HER2」ステータスによって分類されます。

エストロゲンやプロゲステロン（がん細胞の増殖を助ける）などのホルモンの受容体を含む乳がん細胞は、ホルモン受容体（HR）陽性であると言われています。また、高レベルの受容体を持つがん細胞は、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陽性と呼ばれます。 (HER2 は、HER2 陽性がん細胞の増殖を助けるタンパク質です。)

ホルモンまたは HER2 受容体を含まないがん細胞は、それぞれホルモン受容体 (HR) 陰性または HER2 陰性と呼ばれます。

また、エストロゲン、プロゲステロン、HER2 の受容体を持たない乳がんはトリプルネガティブとして知られています。

これを念頭に置いて、乳がんの正しいサブタイプを特定することが、その特定のがんに合わせた治療の個別化に役立つこと、つまり画一的なアプローチはもはや当てはまらないことを医師は理解しています。

「生物学的性質や種類によっては、たとえ最も小さな乳がんであっても、再発のリスクを軽減できる標的療法が必要な場合があります」とルストバーグ博士は言う。「臨床試験の進歩により、乳がんの専門家は乳がんのさまざまなサブタイプに有益な治療法をより適切に選択できるようになり、個別および全体的な転帰の向上につながります。」

化学療法はがんを縮小させ、その増殖を遅らせることができるため、乳がんの治療に手術と併用して長年使用されてきました。しかし、副作用は難しいかもしれません。

短期的には、これらの副作用には吐き気、倦怠感、脱毛などの問題が含まれる可能性があり、場合によっては治療をはるかに超えて続く可能性があります。「一連の化学療法の後、多くの女性が最長数年は完全な活力を取り戻さないことが分かっています」とウィナー医師は言う。

しかし、さらに懸念されるのは長期的な影響で、これには心臓疾患、神経障害、白血病など、まれではあるが困難な合併症が含まれる可能性があり、最終的および間接的に転帰に影響を与える可能性があります。

これらの潜在的に衰弱を引き起こす副作用があるため、個別化された化学療法治療が非常に重要になっています。「患者がより少ない治療で同じように元気になれるなら、それはほとんどの場合良いことです」とウィナー博士は言う。化学療法の量が減れば、副作用や不安が減り、生活の質が向上し、さらには寿命が延びる可能性さえある、と同氏は付け加えた。

また、副作用が本当に衰弱させる場合、治療の実施が損なわれる可能性があるとルストバーグ博士は言う。「治療中の患者の気分を高めることができれば、患者は実際に治療への耐性が高まり、より長く治療を続けられ、用量の減量や変更が必要なくなり、病気の転帰が改善される可能性があります。これらはすべて相互に関連しています。」

過去 20 年間の研究では、2 種類の乳がんは、場合によっては、より強度の低い化学療法によく反応するか、まったく反応しないことが示されています。

2000年代初頭、比較的進行したHER2陽性乳がん症例の女性を治療するために、モノクローナル抗体であるトラスツズマブ（ハーセプチン）が導入され、成功したとWiner博士は説明する。

「突然、リンパ節転移を伴う比較的進行した乳がんの女性の状態が非常に良くなったのです」と彼は言う。「そこで私たちは自問しました。『非常に小さな HER2 陽性乳がんがあり、リンパ節転移がない場合でも、このような複雑な化学療法が必要ですか?』ほぼ10年前にニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに掲載された研究では、トラスツズマブと併用した限定的な化学療法を実施して優れた結果を達成できることが実証されました。」

HER2 陽性がんを患うほぼすべての女性は、依然としてある程度の化学療法を必要としています。そして、トリプルネガティブ腫瘍を患う女性には依然として比較的集中的な化学療法が必要だとルストバーグ医師は言う。

化学療法は、たとえ腫瘍がエストロゲン陽性であっても、リンパ節に転移した特定の大きな HR 陽性がんの治療にも使用される場合があります。「専門的な検査によって、これらの乳がんのどれに化学療法が効果があるかを判断できます」とルストバーグ医師は言う。「これらの予測バイオマーカーによって個別化された治療が可能になったため、リンパ節陰性およびリンパ節陽性のHR陽性がんにおける化学療法の使用は近年減少しており、優れた臨床転帰が得られています。」

ゲノムプロファイリング検査は、がんが再発する可能性があるかどうか、また、小さな早期がんの一部の患者が化学療法の恩恵を受けるかどうかを判断するのに役立ちます。

「これらの検査は数多くありますが、最も一般的な 2 つは Oncotype DX と MammaPrint です」とルストバーグ博士は言い、どちらも FDA の承認を受けていると付け加えました。この検査では、生検または外科標本から採取されたがん腫瘍のサンプルを分析し、患者のがんが増殖または転移する可能性に影響を与える可能性がある特定の遺伝子の活性を調べます。

次の患者は Oncotype DX 検査の対象となる可能性があります。

MammaPrint は、初期段階の乳がんの分析にのみ使用できます。以下のようながんに使用できます。

各検査の結果は、今後 10 年間の患者の乳がん再発リスクの推定値と、臨床医と患者の治療決定に役立つ化学療法の有益性の判断を示します。

化学療法が必要な場合、その量は通常、腫瘍のサブタイプや心臓病など患者が抱えている可能性のあるその他の医学的問題などの要因に基づいて決定されます。

「私たちは化学療法について賢明になりたいと思っています」とルストバーグ博士は言う。「他の、より賢明で、より標的を絞った薬を使用する機会があれば、患者の生活の質は実際に向上し、より良い転帰が得られる可能性があることが、複数の研究で示されています。」

例えば、標的療法や抗エストロゲン療法も優れた全身療法の選択肢であり、乳がんの特定の形態に応じてがんの再発リスクを下げることができる他の治療法であるとルストバーグ博士は付け加えた。

一部の患者に対する化学療法を最小限に抑えることについて、確かな研究があることを知っておくと役立つかもしれない、とウィナー博士は言う。これは、プロバイダーがすでにこの戦略を実行し始めていることを意味します。

乳房外科医と放射線腫瘍医は、多くの患者にとって治療の量を減らすことが最善のアプローチであることを学びました。このアプローチを最初に採用した乳房外科医は、乳房切除術の代わりに腫瘍摘出術を行っているだけでなく、リンパ節手術の数も減らしており、リンパ浮腫や乳房手術後に発生する可能性のあるその他の問題のリスクを低下させている、と博士は述べています。ワイナーは言います。放射線治療専門医も、より短く、より許容できる線量で治療を行っています。

もちろん、診断によっては、化学療法などのより積極的な治療が必要な患者もいます。

そして、化学療法による利益が非常にわずかである可能性がある状況もあります。その利益はゼロ、つまり実質ゼロから 2% までの範囲である可能性がある、と Winer 博士は説明します。

「時には、そのような状況にある患者が治療を受けることもありますが、その決断は非常に個人的なものです。腫瘍専門医としての私たちの役割は、患者を導き、最善の決断ができるよう支援することです」と、一部の人々にとっては最も重要な治療法であることを認めながら、同氏は言う。たとえ効果が小さくても、集中的な治療が最善のアプローチのように思えるかもしれません。

乳がんは男性よりも女性の方がはるかに罹患率が高いため、男性が早期に診断を受けるために症状を知ることが重要です。

乳がんは、乳房内の細胞が異常に増殖し、がんに変化する病気です。症状と治療法について学びましょう。

炎症性乳がんは、数週間または数か月かけて進行する進行性の乳がんです。症状と治療法について学びましょう。

HR 陽性: HER2 陽性。