将来の医薬品には新しい賦形剤が必要となる：IPEC

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2022 年 5 月 4 日 - 最終更新日 2022 年 5 月 6 日 13:29 GMT

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ナイジェル・ラングレー氏 (IPEC – アメリカ大陸議長) によると、まだ開発も承認もされていない新薬には、現在私たちが手にしている賦形剤以上のものが必要になる可能性があります。 多くの新しい治療法は、成功するために新しい賦形剤を必要とする可能性が非常に高いです。

ラングレー氏は、5 月 17 日午後 4 時 15 分から CPhI North America でのプレゼンテーション「Novel Excipient Pilot Program」でこのトピックを取り上げます。 Outsourcing-Pharma は彼と連絡を取り、セッションのプレビューを入手し、米国食品医薬品局 (FDA) プログラム、現在および新たな課題、現在審査中の賦形剤で何が起こっているかについて話し合いました。

OSP: なぜ新しく斬新な賦形剤が必要なのでしょうか?​

NL: 製薬会社のパイプラインを見ると、水に非常に溶けにくい薬剤の割合が 20 ～ 30 年前に比べてはるかに高くなっています。 実際、小分子の最大 90% は非常に扱いにくく、非常に溶けにくいものになる可能性があります。

これを状況に合わせて説明すると、場合によっては、これらの化合物は大理石よりも水に溶けにくい場合があります。 したがって、課題は、これらの難溶性薬剤を患者に届けて効果を発揮させることです。 結局のところ、溶けなければ吸収されず、体内を通過するだけで効果はありません。

これをまとめると、新しい賦形剤が限られている時代において、この重要な配合上の課題を克服するために、逆にこれまで以上に賦形剤が必要とされていることがわかります。

OSP: 新しい素材を導入するという点ではどこから始めますか?​

NL: 今日の賦形剤の多くは医薬品用途向けに開発されていないため、新しい材料が強く求められているということを覚えておくことが重要です。 これらは化粧品、食品、またはその他の業界から提供されたものであるため、配合ニーズに合わせて特別に設計されたものではありません。

難溶性の小分子についてはすでに述べましたが、タンパク質の凝集と安定性に関して生物学的製剤側にも問題があります。 さらに、さまざまな剤形に関する課題もあります。たとえば、小児科や高齢者など、患者集団が異なる場合、従来の錠剤ではない経口剤を服用する場合、苦い薬の味をマスキングすることが重要です。有効成分の約 40% は、医薬品成分 (API) は苦い味がします。

さらに、新しい治療法は過去 10 年間で急激に増加しましたが、賦形剤はまったく追いついていません。 つまり、一般に 30 年から 70 年前の賦形剤があり、新しい方法を試して、新しい解決策を考え出さなければなりません。 その結果、オプションが非常に制限される場合があります。

したがって、私たちの信条は次のとおりです。 「明日の薬をすべて昨日の賦形剤で配合することはできません!」

OSP: FDA の審査プロセスはどのようにして始まったのですか?​

NL: 私たちは 2015 年に IPEC アメリカと IQ コンソーシアム (医薬品開発におけるイノベーションと品質に関する国際コンソーシアム) との間でパートナーシップを締結しました。これは、このテーマについて FDA と議論するより良い機会が得られると考えたからです。

そして 2017 年に、私たちは FDA との重要な会議を開き、そこで初めて新しい賦形剤審査プログラムを提案しました。 この会議の結果として、USP は、新規賦形剤の必要性があるかどうか、課題は何か、将来プログラムが実際に開発された場合、それが製薬会社の共感を呼ぶかどうかを評価するために、製剤会社を対象とした世界的なアンケートを作成しました。

将来これらの資料へのより多くのアクセスを可能にするプログラムに対する圧倒的な支持があったため、FDAは2019年に公的対応のための文書を発行することになった。これは試験的な審査プロセスのためのものであり、温かく歓迎されたが、その後事態は沈静化した。パンデミックのため。 FDA には別の優先事項があったことは十分に理解できます。

昨年の 9 月に遡ると、彼らはパイロット プログラムを導入すると発表しました。これには、4 つの新規賦形剤を 2 年間、毎年 2 つずつ評価する機会が含まれます。 FDA による新規賦形剤の定義に該当する新規賦形剤にはさまざまな種類がありますが、このパイロットの焦点は実際には、新規賦形剤のまったく新しい化学物質などの新しい化学物質に当てられます。

OSP: 4 人の候補者が提出されたかどうか知っていますか?​

ナイジェル: 申請の締め切り日は2021年12月7日頃で、4つの候補を受け取ったかどうかを確認するためにFDAからのフィードバックをまだ待っています。 この評価では特定の基準が設定されており、最初の基準ではかなり高度な文書の提出が必要でした。 興味があると思われ、その第 1 段階を通過した場合、第 2 段階では、新規賦形剤開発に関する FDA ガイダンスで定義されている完全な毒性データが必要となり、通常、完了までに約 3 年かかります。

私自身の意見としては、確かに 4 つ、おそらくさらにいくつかが提出されていると思います。 これらはさまざまなサプライヤーから提供されている可能性があり、場合によっては大学や新興企業から提供されている可能性もあります。 プログラムの要件を満たすための情報を実際に生成するのに物理的に十分な時間がないと思うので、彼らが完全な有毒データ パッケージを持っているかどうかは良い質問です。

OSP: 4 つの新規賦形剤が進められていると仮定しましょう。 毒性データを取得するには、今後発売される市販薬の一部である必要があるのでしょうか?​

NL: 新しい賦形剤を開発するときは、FDA が定めた現在のガイドラインに必ず従う必要があります。 必要な有毒物質データをすべて完成させるには、通常 2 ～ 3 年かかります。 開発者は、このパイロットプログラムの前には、新しい賦形剤を試すことに興味があるかもしれませんが、これまで臨床評価を経ていないものを使用することにはリスクがあると認識されているため、そのプロセスのどこかの時点でブロックされる可能性があると常に消極的でした。 。

実際には、既存の賦形剤を使用する他のすべての製剤化アプローチが失敗した場合にのみ検討されてきました。その時点で、ターゲットを放棄するか、新規の賦形剤を使用することを余儀なくされます。 つまり、一言で言えば、これが私たちが打ち破りたい力学であり、賦形剤の革新をより普遍的なものにすることを奨励したいということです。

OSP: このプログラムは NDA の提出をどのように変更しますか?​

NL: このプログラムが導入された理由は、現時点では製薬会社が最終段階でNDAを提出するまでFDAは新規賦形剤を審査せず、その後新薬が評価されることになるからです。 あるいは、新規賦形剤を含む製剤がその時点で評価され、同社は新規賦形剤を含む第3相後に医薬品が承認されることを期待している。

現在、その新しい賦形剤が最終的に FDA 不活性成分データベースに掲載される前に、少なくとも 2 つの医薬品が承認されている必要があります。 これはまさに、新薬の申請が安全であることを市場に示すものです。

さて、このパイロット プログラムで非常に興味深いのは、賦形剤を FDA による早期審査に提出できるようになるということです。 彼らはデータを見て安全性を評価することになるが、これまで正式な方法で行ったことはなかった。

新しい賦形剤がそこから得られた場合、つまり、新素材の安全性について何の懸念も抱いていない場合、彼らはそれを臨床試験に適していると考えているため、Web サイトに追加します。 そうすることで、製剤会社やさまざまな製薬会社が、もう少し自信を持って新しい賦形剤を使用できるようになり、実証済みの既存の古い賦形剤に加えてそれらの賦形剤を選択する可能性があることを期待しています。 これは、これらの事前レビュー済みの新規賦形剤を他のものと使用するための競争の場を本質的に平等にするものです。 これは、認識されている大きな参入障壁を取り除き、イノベーターのプロセスのリスクを軽減します。

OSP: この新しいアプローチは、新規賦形剤の開発と使用を促進するのでしょうか?​

NL: 確かに、以前と同様に、新しい化学物質の新規賦形剤を開発するには 7 ～ 8 年かかる可能性があり、基本的に発売時には最善の結果が得られることを期待していたため、プログラム以前は開発へのインセンティブが非常に低かったのです。 したがって、投資から商業的な利益が得られるまでには、さらに 10 ～ 15 年かかる可能性があります。 それはどんな会社でもうまくいきません。

OSP: 共加工された賦形剤の役割についてはどうですか?​

NL: それは私たちが積極的に推進しているもう一つの分野です。 私たちは、特に共同加工された賦形剤が特別に開発された場合、FDA によるそれらの見方に異議を唱えたいと考えています。 FDA の不活性成分データベースに 2 つまたは 3 つの既知の賦形剤があり、それらをそのデータベースに記載されているレベルを超えないレベルで使用しているシナリオを想像してください。

そうすれば、安全性のリスクはかなり小さいことがわかりますが、現時点では、共加工された賦形剤を採用するだけでも多くのリスクがあると認識されています。 そして、それは私たちが取り組む必要があることであり、最初から新しい化学を開発するのではなく、おそらくそこから多くのイノベーションが生まれるでしょう。

良いニュースは、共加工された賦形剤が連続製造プロセスの効率を向上させる絶好の機会を提供するため、FDA が連続製造の分野で非常に協力的であるということです。 したがって、たとえば、4 つの異なる賦形剤を連続プロセスに投入するのではなく、これらを 1 つの共処理賦形剤として組み合わせて投入するだけで、機能性と効率の向上につながる可能性があります。

OSP: 賦形剤メーカーによる空想的な考え方がさらに多く見られるでしょうか?​

NL: 私たちの共同活動の要点は、賦形剤側のイノベーションを刺激することです。 API、配送方法、その他多くの分野で膨大な量のイノベーションが進行していますが、賦形剤はこれらすべてにおいて役割を果たす必要があります。 賦形剤は、現在認識されているマイナーな科学ではなく、パズルの不可欠な部分として考慮される必要があります。

私たちの目標は、添加剤を中心とした革新的な文化を刺激し、添加剤企業と製薬会社がより正式かつ緊密に連携する環境を作り出すことです。 これまでのように賦形剤会社がすべての責任を負うのではなく、「あなたがイノベーションを起こして、他の誰かが実際にこの製品を自社の医薬品として承認したときに我々に戻ってきてください。そして我々は」という考え方です。ぜひご利用ください。」 私たちはそのパラダイムをひっくり返し、「お客様のニーズを教えてください。私たちと緊密に連携してください」と言いたいのです。

このアプローチにより、患者は単に大丈夫なものではなく、可能な限り最適な製剤を手に入れることができるため、非常に大きな利益を得ることができます。 これにより、開発者は賦形剤の選択肢が増え、さらに優れた製品を製造できるようになります。

OSP: 添加剤は業界で決定的に上昇傾向にあり、たとえば 5 年前よりも現在よりも関心が高まっていると思いますか?​

NL: 私たちがこのセッションを開催し、それについてメディアで話題になっているという事実そのものが、私たちがここまで到達したことを示していますが、私はこれを基礎にして、さらにずっと先に進んでいきたいと思っています。 はい、CDMO や CRO から学者、そしてもちろん製剤化者や規制当局に至るまで、業界全体でより多くのコラボレーションが行われていることは間違いありません。 私は、投資から高い利益を得ると同時に、配合者がサプライヤーとより協力的に話し合う機会を生み出す本当の可能性を感じています。

この試験的プログラムを成功させることができれば、誰もが勝利すると思います。そして、これら 4 つの申請に関するニュースが FDA から発表されれば、それは前向きなものになるだろうと私は非常に楽観的です。 それは私たちが力を合わせて、患者のためにより良い医薬品の開発において新たな一歩を踏み出したことを意味します。

CPhI North America は 5 月 9 日から 27 日までオンラインで開催され、5 月 17 日から 19 日までフィラデルフィアで開催されます。

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