IMFINZI® (デュルバルマブ) と LYNPARZA® (オラパリブ) および IMFINZI 単独の併用により、進行が大幅に改善されました。

DUO-E は、免疫療法と PARP 阻害の併用による、この状況における臨床的利点を実証する初の国際的な第 III 相試験です

DUO-E 第 III 相試験の高レベルの陽性結果により、IMFINZI® (デュルバルマブ) とプラチナベースの化学療法の併用、その後の維持療法としての IMFINZI と LYNPARZA® (オラパリブ) または IMFINZI 単独のいずれかが統計的に有意で臨床的に有意義であることが示されました。新たに進行または再発の子宮内膜がんと診断された患者において、標準治療の化学療法単独と比較した無増悪生存期間（PFS）の改善。 維持療法としてイミフィンジとリムパーザを併用すると、より大きな臨床上の利点が観察されました。

この分析時点では全生存期間 (OS) データは未熟でしたが、両方の治療計画で好ましい傾向が観察されました。

子宮内膜がんは、世界中の女性で 6 番目に多いがんであり、2020 年には 417,000 人以上の患者が診断され、97,000 人以上が死亡しています。1 診断数は 2040 年までにほぼ 40% 増加すると予想されています。2 進行子宮内膜がんの現在の標準治療は化学療法です。3,4 しかし、第一選択の子宮内膜がんの長期転帰は依然として不良であり、新たな治療選択肢が必要です。5,6

テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの婦人科腫瘍学・生殖医学教授でDUO-E試験の主任研究者であるシャノン・N・ウェスティン氏は、「これらの興味深いデータは、デュルバルマブ免疫療法が子宮内膜症患者の疾患進行を大幅に遅らせることができることを示している」と述べた。 「がんとPARP阻害剤オラパリブの追加により、利点はさらに改善される可能性があります。これらの組み合わせは、医師に患者の転帰を改善するための新しい治療アプローチを提供する可能性があります。」

アストラゼネカの腫瘍学研究開発部門エグゼクティブバイスプレジデントであるスーザン・ガルブレイス氏は、「これらのDUO-Eデータは、免疫療法とPARP阻害剤の併用が子宮内膜がん患者に有意義な臨床改善をもたらす力を初めて実証した。これらの結果は私たちの野心を強調するものである」と述べた。がん治療を再定義するため、私たちはこの革新的なイミフィンジとリムパーザの組み合わせをできるだけ早く子宮内膜がん患者に提供したいと考えています。」

イミフィンジと化学療法、およびイミフィンジとリムパーザの併用の安全性および忍容性プロファイルは、以前の臨床試験で観察されたものおよび個々の薬剤の既知のプロファイルとほぼ一致していました。7,8

これらのデータは今後の医学会議で発表される予定であり、保健当局と議論することを楽しみにしています。

IMFINZI® (デュルバルマブ) および IMJUDO® (トレメリムマブ-actl) に関する重要な安全性情報

IMFINZI® (デュルバルマブ) または IMJUDO® (トレメリムマブ-actl) には禁忌はありません。

重篤かつ致死的な免疫介在性副作用警告および注意事項に記載されている重要な免疫介在性副作用には、起こり得るすべての重篤で致死的な免疫介在性副作用が含まれているわけではありません。 免疫介在性の有害反応は重篤または致命的となる可能性があり、あらゆる臓器系または組織で発生する可能性があります。 免疫介在性の有害反応は、治療開始後または中止後いつでも発生する可能性があります。 根底にある免疫介在性副作用の臨床症状である可能性のある症状や兆候がないか、患者を注意深く監視してください。 ベースライン時および各投与前に肝酵素、クレアチニン、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）レベル、甲状腺機能などの臨床化学検査を評価します。 免疫介在性副作用が疑われる場合は、感染症などの別の病因を除外するために適切な精密検査を開始します。 必要に応じて専門家への相談を含め、医学的管理を速やかに開始します。 重症度に応じて、IMFINZI および IMJUDO を差し控えるか、永久に中止してください。 具体的な詳細については、「USPI の投与と管理」を参照してください。 一般に、IMFINZI および IMJUDO の中断または中止が必要な場合は、グレード 1 以下に改善するまで全身コルチコステロイド療法 (1 mg ～ 2 mg/kg/日のプレドニゾンまたは同等品) を投与します。 グレード 1 以下に改善したら、コルチコステロイドの漸減を開始し、少なくとも 1 か月間は漸減を続けます。 免疫介在性副作用がコルチコステロイド療法で制御できない患者には、他の全身免疫抑制剤の投与を検討してください。

免疫介在性肺炎IMFINZI および IMJUDO は免疫介在性肺炎を引き起こす可能性があり、致命的な場合があります。 肺臓炎の発生率は、以前に胸部放射線照射を受けた患者でより高くなります。

o 最近以前に放射線治療を受けていない患者における免疫介在性肺炎の発生率は 2.4% (1414 人中 34 人) で、これには致死的 (< 0.1%) およびグレード 3 ～ 4 (0.4%) の副作用が含まれていました。 最近以前に放射線治療を受けた患者において、PACIFICにおけるイミフィンジの開始前42日以内に根治的化学放射線療法を受けた切除不能なステージIIIのNSCLC患者における肺炎（放射線肺炎を含む）の発生率は、イミフィンジとイミフィンジを受けている患者で18.3％（87/475）であった。プラセボを投与されている患者では12.8%（30/234）。 IMFINZI を受けた患者 (475 人) のうち、1.1% が致死的で、2.7% がグレード 3 の副作用でした。

o イミフィンジの前に根治的化学放射線療法を受けなかった患者における免疫介在性肺炎の頻度と重症度は、イミフィンジを単剤で投与した患者、または化学療法と併用して ES-SCLC または BTC を投与した患者でも同様でした。

o 免疫介在性肺炎は、IMFINZI および IMJUDO の投与を受けた患者の 1.3% (388 人中 5 人) に発生し、これには致死的 (0.3%) およびグレード 3 (0.2%) の副作用が含まれていました。

o 免疫介在性肺炎は、IMJUDO およびプラチナベースの化学療法と組み合わせて IMFINZI を受けている患者の 3.5% (21/596) で発生し、これには致死的 (0.5%) およびグレード 3 (1%) の副作用が含まれます。

免疫介在性大腸炎IMFINZI および IMJUDO は、下痢を伴うことが多い免疫介在性大腸炎を引き起こす可能性があります。 サイトメガロウイルス (CMV) の感染/再活性化がコルチコステロイド抵抗性の免疫介在性大腸炎の患者で報告されています。 コルチコステロイド抵抗性大腸炎の場合は、別の病因を除外するために感染症の精密検査を繰り返すことを検討してください。

○ 免疫介在性大腸炎は、イムフィンジ投与を受けた患者の 2% (1889 人中 37 人) に発生し、グレード 4 (<0.1%) およびグレード 3 (0.4%) の副作用が発生しました。

o IMFINZI および IMJUDO の投与を受けた患者の 6% (23/388) で免疫介在性大腸炎または下痢が発生し、これにはグレード 3 (3.6%) の副作用が含まれていました。 腸穿孔は、IMFINZI および IMJUDO の他の研究でも観察されています。

o 免疫介在性大腸炎は、IMJUDO およびプラチナベースの化学療法と組み合わせて IMFINZI を受けている患者の 6.5% (596 人中 39 人) で発生し、致死的副作用 (0.2%) およびグレード 3 (2.5%) の副作用が発生しました。 腸穿孔と大腸穿孔は患者の 0.1% で報告されました。

免疫介在性肝炎

IMFINZI および IMJUDO は免疫介在性肝炎を引き起こす可能性があり、致命的になる可能性があります。

o 免疫介在性肝炎は、イムフィンジ投与を受けた患者の 2.8% (1889 人中 52 人) に発生し、これには致死的 (0.2%)、グレード 4 (0.3%)、およびグレード 3 (1.4%) の副作用が含まれます。

o 免疫介在性肝炎は、IMFINZI および IMJUDO の投与を受けた患者の 7.5% (388 人中 29 人) で発生し、これには致死的 (0.8%)、グレード 4 (0.3%)、およびグレード 3 (4.1%) の副作用が含まれていました。

o IMFINZIとIMJUDOおよびプラチナベースの化学療法を併用した患者の3.9%（596人中23人）で免疫介在性肝炎が発生し、これには致死的（0.3%）、グレード4（0.5%）、グレード3（2%）の副作用が含まれる反応。

免疫介在性内分泌障害

腎機能障害を伴う免疫介在性腎炎IMFINZI および IMJUDO は、免疫介在性腎炎を引き起こす可能性があります。

○ 免疫介在性腎炎は、グレード 3 (<0.1%) の副作用を含む、イムフィンジ投与患者の 0.5% (1889 人中 10 人) で発生しました。

o 免疫介在性腎炎は、グレード 3 (0.5%) の副作用を含む、IMFINZI および IMJUDO を受けている患者の 1% (388 人中 4 人) で発生しました。

o 免疫介在性腎炎は、IMJUDO およびプラチナベースの化学療法と組み合わせて IMFINZI を受けている患者の 0.7% (596 人中 4 人) で発生し、これにはグレード 3 (0.2%) の副作用が含まれます。

免疫介在性皮膚科学反応IMFINZI および IMJUDO は、免疫介在性発疹または皮膚炎を引き起こす可能性があります。 スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、好酸球増加と全身症状を伴う薬疹（DRESS）、中毒性表皮壊死融解症（TEN）などの剥離性皮膚炎は、PD-1/L-1 および CTLA-4 遮断抗体によって発生しました。 軽度から中等度の非剥離性発疹の治療には、局所皮膚軟化剤および/または局所コルチコステロイドが適切である場合があります。

o 免疫介在性発疹または皮膚炎は、グレード 3 (0.4%) の副作用を含む、イムフィンジ投与患者の 1.8% (1889 人中 34 人) で発生しました。

o 免疫介在性の発疹または皮膚炎は、イムフィンジおよびイムジュドを受けている患者の 4.9% (388 人中 19 人) に発生し、グレード 4 (0.3%) およびグレード 3 (1.5%) の副作用が含まれていました。

○ 免疫介在性発疹または皮膚炎は、プラチナベースの化学療法と組み合わせてイムフィンジとイムジュドを併用した患者の 7.2% (43/596) で発生し、これにはグレード 3 (0.3%) の副作用が含まれます。

免疫介在性膵炎IMFINZI と IMJUDO を併用すると、免疫介在性膵炎を引き起こす可能性があります。 免疫介在性膵炎は、IMFINZI および IMJUDO の投与を受けた患者の 2.3% (388 人中 9 人) に発生し、グレード 4 (0.3%) およびグレード 3 (1.5%) の副作用が含まれていました。

その他の免疫介在性副作用以下の臨床的に重大な免疫介在性副作用は、IMFINZI および IMJUDO の投与を受けた患者、または他の免疫チェックポイント阻害剤の使用が報告された患者において、それぞれ 1% 未満の発生率で発生しました。

輸液関連反応IMFINZI および IMJUDO は、重度または生命を脅かす輸液関連反応を引き起こす可能性があります。 注入に関連した反応の兆候や症状を監視します。 重大度に応じて、IMFINZI および IMJUDO を中断するか、その速度を遅くするか、または永久に中止します。 具体的な詳細については、「USPI の投与と管理」を参照してください。 グレード 1 または 2 の注入関連反応の場合は、その後の投与で前投薬の使用を検討してください。

o 注入関連反応は、グレード 3 (0.3%) の副作用を含む、イムフィンジ投与患者の 2.2% (1889 人中 42 人) で発生しました。

o 注入関連反応は、IMFINZI および IMJUDO を受けている 10 人の患者 (2.6%) で発生しました。

o 注入関連反応は、IMJUDO およびプラチナベースの化学療法と組み合わせて IMFINZI を受けている患者の 2.9% (17/596) で発生し、これにはグレード 3 (0.3%) の副作用が含まれます。

IMFINZIFatal 後の同種 HSCT の合併症およびその他の重篤な合併症は、PD-1/L-1 遮断抗体による治療の前後に同種造血幹細胞移植 (HSCT) を受けた患者で発生する可能性があります。 移植関連合併症には、超急性移植片対宿主病（GVHD）、急性GVHD、慢性GVHD、強度を下げたコンディショニング後の肝静脈閉塞症（VOD）、およびステロイド要求性発熱症候群（感染原因が特定されていない）が含まれます。 これらの合併症は、PD-1/L-1 遮断と同種 HSCT の間の介入療法にもかかわらず発生する可能性があります。 移植関連の合併症の証拠がないか患者を注意深く観察し、速やかに介入します。 同種HSCTの前または後のPD-1/L-1ブロック抗体による治療の利点とリスクを考慮してください。

胚・胎児毒性作用機序と動物実験のデータに基づくと、IMFINZI と IMJUDO は妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦には胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。 生殖能力のある女性の場合は、イミフィンジおよびイムジュドの投与を開始する前に妊娠の状態を確認し、イミフィンジおよびイムジュドによる治療中およびイミフィンジおよびイムジュドの最後の投与後3か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

授乳母乳中の IMFINZI および IMJUDO の存在に関する情報はありません。 ただし、IMFINZI および IMJUDO は母乳で育てられている乳児に重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、治療中および最後の投与後 3 か月間は授乳を控えるよう女性にアドバイスしてください。

副作用

IMFINZI と IMJUDO の安全性と有効性は、小児患者においては確立されていません。

適応症:

IMFINZIは、同時のプラチナベースの化学療法と放射線療法後に疾患が進行していない切除不能なステージIIIの非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者の治療を適応としています。

IMFINZIは、IMJUDOおよびプラチナベースの化学療法と組み合わせて、感作性上皮成長因子受容体（EGFR）変異や未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）ゲノム腫瘍異常のない転移性NSCLC成人患者の治療を適応としている。

IMFINZI は、エトポシドおよびカルボプラチンまたはシスプラチンと組み合わせて、進展期小細胞肺がん (ES-SCLC) の成人患者の第一選択治療に適応されます。

IMFINZI は、ゲムシタビンおよびシスプラチンと組み合わせて、局所進行性または転移性胆道がん (BTC) の成人患者の治療に適応されます。

IMFINZI と IMJUDO の併用は、切除不能肝細胞癌 (uHCC) の成人患者の治療に適応されます。

投薬ガイドを含む、IMFINZI および IMJUDO の完全な処方情報をご覧ください。

リムパーザ® (オラパリブ) に関する重要な安全性情報

禁忌

リムパーザには禁忌はありません。

警告と注意事項

骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病 (MDS/AML): リムパーザ単独療法を受けた患者の約 1.5% に発生し、イベントの大部分は致死的転帰をもたらしました。 MDS/AMLを発症した患者の治療期間の中央値は2年でした（範囲：6か月未満から10年以上）。 これらの患者は全員、放射線療法を含む、プラチナ製剤および/または他の DNA 損傷剤による化学療法を以前に受けていました。

患者が以前の化学療法による血液毒性から回復するまで（グレード 1 以下）、リムパーザを開始しないでください。 ベースライン時および治療中の臨床的に重要な変化がないか毎月、血球減少症の全血球数をモニタリングします。 血液毒性が長引く場合は、リムパーザの投与を中断し、回復するまで血球数を毎週監視します。

4 週間経ってもレベルがグレード 1 以下に回復しない場合は、骨髄分析や細胞遺伝学のための血液サンプルなどのさらなる検査のために患者を血液専門医に紹介します。 MDS/AMLが確認された場合はリムパーザの使用を中止してください。

肺炎: リムパーザ単独療法を受けた患者の 0.8% で発生し、一部の症例では死亡しました。 患者が呼吸困難、咳、発熱などの新たな呼吸器症状または悪化した呼吸器症状を示した場合、または放射線学的異常が発生した場合は、リムパーザ治療を中断し、速やかに調査を開始してください。 肺炎が確認された場合はリムパーザの使用を中止し、患者を適切に治療します。

静脈血栓塞栓性イベント (VTE): リムパーザで治療された患者で発生した重度または致死的な肺塞栓症 (PE) を含みます。 PROfound試験では、リンパーザとアンドロゲン除去療法（ADT）を受けた転移性去勢抵抗性前立腺がん患者の7％でVTEが発生したが、エンザルタミドまたはアビラテロンとADTを受けた患者では3.1％であった。 リムパーザとADTを受けた患者の肺塞栓症の発生率は6%であったのに対し、ADTとエンザルタミドまたはアビラテロンのいずれかを併用した治療を受けた患者では肺塞栓症の発生率が0.8%でした。 静脈血栓症および肺塞栓症の兆候や症状がないか患者を監視し、臨床的に必要な長期の抗凝固療法など、医学的に適切な治療を行います。

胚・胎児毒性: 動物における作用機序と所見に基づいて、リムパーザは胎児に害を及ぼす可能性があります。 生殖能力のある女性には、治療を開始する前に妊娠検査を受けることが推奨されます。

女性生殖能力のある女性には胎児への潜在的なリスクがあること、治療中および最後の投与後 6 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

男性生殖能力のある女性パートナーを持つ男性患者、または妊娠中の男性患者には、治療中およびリムパーザの最後の投与後 3 か月間は効果的な避妊法を使用し、この期間中は精子を提供しないようにアドバイスしてください。

副作用—第一選択のメンテナンス BRCAm 進行性卵巣がん

SOLO-1 の第一選択維持療法でリムパーザの投与を受けた患者の 10% 以上で最も一般的な副作用 (グレード 1 ～ 4) は、吐き気 (77%)、倦怠感 (67%)、腹痛 (45%) でした。 、嘔吐（40%）、貧血（38%）、下痢（37%）、便秘（28%）、上気道感染症/インフルエンザ/鼻咽頭炎/気管支炎（28%）、味覚障害（26%）、食欲減退（20%） %)、めまい (20%)、好中球減少症 (17%)、消化不良 (17%)、呼吸困難 (15%)、白血球減少症 (13%)、尿路感染症 (13%)、血小板減少症 (11%)、口内炎 ( 11%）。

SOLO-1 の第一選択維持設定でリムパーザの投与を受けた患者の 25% 以上に見られた最も一般的な臨床検査異常 (グレード 1 ～ 4) は、ヘモグロビンの減少 (87%)、平均血球体積の増加 (87%)、白血球の減少（70％）、リンパ球の減少（67％）、好中球絶対数の減少（51％）、血小板の減少（35％）、血清クレアチニンの増加（34％）。

副作用—第一選択の維持療法である進行性卵巣がんとベバシズマブの併用

PAOLA-1 の第一選択維持療法におけるリンパーザ/ベバシズマブで治療を受けた患者の 10% 以上で、プラセボ/ベバシズマブと比較して 5% 以上の頻度で発生した最も一般的な副作用 (グレード 1 ～ 4) は次のとおりでした。 ）、疲労（無力症を含む）（53％）、貧血（41％）、リンパ球減少症（24％）、嘔吐（22％）、および白血球減少症（18％）。 さらに、プラセボ/ベバシズマブ群と比較して、リンパーザ/ベバシズマブ投与を受けた患者で最も一般的な副作用(10%以上)は、頻度に関係なく、下痢(18%)、好中球減少症(18%)、尿路感染症(15%)でした。 ）、頭痛（14%）。

さらに、静脈血栓塞栓症イベントは、プラセボ/ベバシズマブ投与を受けた患者 (1.9%) よりもリンパーザ/ベバシズマブ投与を受けた患者 (5%) でより頻繁に発生しました。

PAOLA-1の第一選択維持療法におけるリムパーザとベバシズマブの併用療法を受けた患者の25%以上で最も一般的な臨床検査異常（グレード1～4）は、ヘモグロビンの減少（79%）、リンパ球の減少（63%）でした。 、血清クレアチニンの増加（61％）、白血球の減少（59％）、絶対好中球数の減少（35％）、および血小板の減少（35％）。

副作用—再発性卵巣がんの維持

SOLO-2 の維持療法でリムパーザの投与を受けた患者の 20% 以上で最も一般的な副作用 (グレード 1 ～ 4) は、吐き気 (76%)、疲労 (無力症を含む) (66%)、貧血 (44%) でした。 、嘔吐（37%）、鼻咽頭炎/上気道感染症（URI）/インフルエンザ（36%）、下痢（33%）、関節痛/筋肉痛（30%）、味覚障害（27%）、頭痛（26%）、減少食欲（22％）、口内炎（20％）。

研究 19: 吐き気 (71%)、疲労 (無力症を含む) (63%)、嘔吐 (35%)、下痢 (28%)、貧血 (23%)、気道感染症 (22%)、便秘 (22%) 、頭痛（21％）、食欲減退（21％）、消化不良（20％）。

維持療法（SOLO-2/研究19）でリムパーザの投与を受けた患者の25％以上に見られた最も一般的な臨床検査異常（グレード1～4）は、平均赤血球体積の増加（89％/82％）、ヘモグロビンの減少（ 83%/82%)、白血球の減少(69%/58%)、リンパ球の減少(67%/52%)、好中球絶対数の減少(51%/47%)、血清クレアチニンの増加(44%/ 45%）、血小板の減少（42%/36%）。

副作用—gBRCAm、HER2 陰性、高リスク早期乳がんの補助療法

オリンピアAの術後補助療法としてリムパーザを投与された患者の10%以上で最も一般的な副作用（グレード1～4）は、吐き気（57%）、疲労（無力症を含む）（42%）、貧血（24%）、嘔吐でした。 (23%)、頭痛 (20%)、下痢 (18%)、白血球減少症 (17%)、好中球減少症 (16%)、食欲減退 (13%)、味覚障害 (12%)、めまい (11%)、口内炎(10%)。

オリンピアの術後補助療法としてリムパーザを投与された患者の 25% 以上で最も一般的な臨床検査異常 (グレード 1 ～ 4) は、リンパ球の減少 (77%)、平均赤血球体積の増加 (67%)、ヘモグロビンの減少 (65%) でした。 %）、白血球の減少（64%）、好中球絶対数の減少（39%）。

副作用—gBRCAm、HER2 陰性転移性乳がん

OlympiAD の転移状況でリムパーザの投与を受けた患者の 20% 以上で最も一般的な副作用 (グレード 1 ～ 4) は、吐き気 (58%)、貧血 (40%)、疲労 (無力症を含む) (37%)、嘔吐でした。 (30%)、好中球減少症 (27%)、気道感染症 (27%)、白血球減少症 (25%)、下痢 (21%)、頭痛 (20%)。

OlympiAD の転移状況でリムパーザの投与を受けた患者の 25% 以上で最も一般的な臨床検査異常 (グレード 1 ～ 4) は、ヘモグロビンの減少 (82%)、リンパ球の減少 (73%)、白血球の減少 (71%) でした。 、平均赤血球体積の増加 (71%)、好中球絶対数の減少 (46%)、血小板の減少 (33%)。

副作用—第一選択の維持療法 gBRCAm 転移性膵腺癌

POLO の第一選択維持療法でリムパーザの投与を受けた患者の 10% 以上で最も一般的な副作用 (グレード 1 ～ 4) は、疲労 (60%)、吐き気 (45%)、腹痛 (34%)、下痢でした。 (29%)、貧血 (27%)、食欲減退 (25%)、便秘 (23%)、嘔吐 (20%)、腰痛 (19%)、関節痛 (15%)、発疹 (15%)、血小板減少症（14％）、呼吸困難（13％）、好中球減少症（12％）、鼻咽頭炎（12％）、味覚障害（11％）、口内炎（10％）。

POLO の第一選択維持療法でリムパーザの投与を受けた患者の 25% 以上に見られた最も一般的な臨床検査異常 (グレード 1 ～ 4) は、血清クレアチニンの増加 (99%)、ヘモグロビンの減少 (86%)、平均値の増加でした。血球体積（71%）、リンパ球の減少（61%）、血小板の減少（56%）、白血球の減少（50%）、好中球絶対数の減少（25%）。

副作用—HRR 遺伝子変異を伴う転移性去勢抵抗性前立腺がん

プロファウンドとしてリムパーザを投与された患者の 10% 以上で最も一般的な副作用 (グレード 1 ～ 4) は、貧血 (46%)、疲労 (無力症を含む) (41%)、吐き気 (41%)、食欲減退 (30%) でした。 ）、下痢（21%）、嘔吐（18%）、血小板減少症（12%）、咳（11%）、呼吸困難（10%）。

PROfound のためにリムパーザを投与された患者の 25% 以上で最も一般的な臨床検査異常 (グレード 1 ～ 4) は、ヘモグロビンの減少 (98%)、リンパ球の減少 (62%)、白血球の減少 (53%)、および血球の減少でした。好中球の絶対数 (34%)。

薬物相互作用

抗がん剤：DNA損傷剤を含む他の骨髄抑制性抗がん剤とリンパーザの臨床研究では、骨髄抑制毒性の増強と延長が示されています。

CYP3A 阻害剤: LYNPARZA を使用する場合は、強力または中程度の CYP3A 阻害剤の併用を避けてください。 強力または中程度の CYP3A 阻害剤を併用する必要がある場合は、リムパーザの用量を減らしてください。 LYNPARZA 治療中は、グレープ フルーツ、グレープ フルーツ ジュース、セビリア オレンジ、セビリア オレンジ ジュースを避けるように患者にアドバイスしてください。

CYP3A 誘導剤: LYNPARZA を使用する場合は、強力または中程度の CYP3A 誘導剤の併用を避けてください。

特定の集団での使用

授乳: 母乳中のオラパリブの存在、母乳で育てられた乳児または乳生産に対するオラパリブの影響に関するデータは入手できません。 母乳で育てられている乳児に重篤な副作用が起こる可能性があるため、授乳中の女性には、リムパーザによる治療中および最終投与後 1 か月間は授乳を控えるようアドバイスしてください。

小児への使用: リムパーザの小児患者に対する安全性と有効性は確立されていません。

肝障害：軽度または中等度の肝障害（Child-Pugh 分類 A および B）の患者では、開始用量を調整する必要はありません。 重度の肝障害 (Child-Pugh 分類 C) を持つ患者に関するデータはありません。

腎障害：軽度の腎障害のある患者には用量の変更は推奨されません（Cockcroft-Gault による推定値 CLcr 51 ～ 80 mL/min）。 中等度の腎障害（CLcr 31～50 mL/分）のある患者では、リムパーザの用量を 1 日 2 回 200 mg に減らします。 重度の腎障害または末期腎疾患 (CLcr ≤30 mL/min) の患者に関するデータはありません。

適応症

LYNPARZA は、次のようなポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤です。

一次維持療法 BRCAm 進行性卵巣がん有害な生殖細胞系列変異または体細胞性 BRCA 変異 (gBRCAm または sBRCAm) を有する進行上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんを患い、初回治療に完全または部分奏効している成人患者の維持治療用-ラインのプラチナベースの化学療法。 FDA 承認のリンパーザ用コンパニオン診断に基づいて治療を受ける患者を選択します。

第一選択維持HRD陽性進行卵巣がんに対するベバシズマブとの併用

進行上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんを患い、第一選択のプラチナベースの化学療法に完全または部分奏効し、がんが相同組換え欠損症（HRD）に関連している成人患者の維持療法のためのベバシズマブとの併用-肯定的なステータスは次のいずれかによって定義されます。

FDA 承認のリンパーザ用コンパニオン診断に基づいて治療を受ける患者を選択します。

維持療法再発性卵巣がんプラチナベースの化学療法に完全または部分奏効している、再発性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの成人患者の維持治療用。

gBRCAm、HER2 陰性の高リスク早期乳がんの補助療法用ネオアジュバントまたはアジュバント化学療法。 FDA 承認のリンパーザ用コンパニオン診断に基づいて治療を受ける患者を選択します。

gBRCAm、HER2陰性転移性乳がん 有害または有害の疑いのあるgBRCAm、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性転移性乳がんを患い、術前補助療法、補助療法、または転移療法で化学療法を受けている成人患者の治療用。 ホルモン受容体 (HR) 陽性乳がん患者は、以前に内分泌療法を受けている必要があるか、内分泌療法には不適切であると考えられます。 FDA 承認のリンパーザ用コンパニオン診断に基づいて治療を受ける患者を選択します。

第一選択のメンテナンス gBRCAm 転移性膵臓がん有害な、または有害な疑いのある gBRCAm 転移性膵腺がんの成人患者で、少なくとも 16 週間の第一選択のプラチナベースの化学療法レジメンで疾患が進行していない成人患者の維持治療用。 FDA 承認のリンパーザ用コンパニオン診断に基づいて治療を受ける患者を選択します。

HRR遺伝子変異転移性去勢抵抗性前立腺がんエンザルタミドまたはエンザルタミドによる以前の治療後に進行した、有害な、または有害である疑いのある生殖系列または体細胞相同組換え修復（HRR）遺伝子変異を有する転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の成人患者の治療用アビラテロン。 FDA 承認のリンパーザ用コンパニオン診断に基づいて治療を受ける患者を選択します。

投薬ガイドを含む完全な処方情報をご覧ください。

子宮内膜がん子宮内膜がんは、子宮の内層組織に発生する非常に不均一な疾患であり、すでに閉経を迎えた女性に最も一般的で、診断時の平均年齢は 60 歳以上です。9-11子宮内膜がんによる死亡率は、2020 年の症例数 417,400 人、死亡数 97,400 人から、2040 年には症例数 608,130 人、死亡数 157,813 人に増加すると予想されています。1,2

子宮内膜がん患者の大多数は、がんが子宮内にとどまっている疾患の初期段階で診断されます。 通常、手術および/または放射線治療が行われ、5 年生存率は高くなります (約 95%)。 ただし、進行した疾患（ステージ III ～ IV）の患者は通常、化学療法で治療され、予後ははるかに不良であり、5 年生存率は約 20 ～ 30% に低下します。4、5、11、12、13。

病気がすでに進行している、または再発している患者の場合、がんはホルモン療法に反応する可能性が低いと考えられており、化学療法で治療されるため、治療の選択肢は限られています。5、6

DUO-EDUO-E 試験 (GOG 3041/ENGOT-EN10) は、プラチナベースの化学療法 (カルボプラチンおよびカルボプラチンおよびパクリタキセル）とその後の維持療法としてのイミフィンジとリンパーザまたはイミフィンジ単独の併用療法と、新たに進行性または再発性子宮内膜がんと診断された患者の治療としてのプラチナベースの化学療法単独の併用療法。

DUO-E試験では、新たに診断された、または再発したステージIIIまたはIVの上皮子宮内膜癌（肉腫を除く）患者699人を、標準治療のプラチナベースの化学療法と組み合わせて3週間ごとに1120mgのイムフィンジまたはプラセボのいずれかを投与する群に無作為に割り付けた。 化学療法の中止後、患者には維持療法として4週間ごとに1500mgのイミフィンジまたはプラセボが投与され、300mg BID（2×150mg錠剤、1日2回）のリムパーザまたはプラセボと併用して、疾患が進行するまで24か月間投与された。

二重主要エンドポイントは PFS でした。 ミスマッチ修復 (MMR) ステータスは層別化要因の 1 つでした。 主要な副次評価項目には、OS、客観的奏効率（ORR）、奏効期間（DoR）、安全性と忍容性が含まれていました。 この試験は、米国、ヨーロッパ、南米、アジアを含む22か国の253の研究拠点で実施されました。

試験の詳細については、ClinicalTrials.gov をご覧ください。

IMFINZIIMFINZI® (デュルバルマブ) は、PD-L1 タンパク質に結合し、PD-L1 と PD-1 および CD80 タンパク質との相互作用をブロックするヒトモノクローナル抗体で、腫瘍の免疫回避戦術に対抗し、免疫応答の阻害を解除します。

IMFINZIは唯一承認された免疫療法であり、PACIFIC第III相試験に基づき、化学放射線療法後に疾患が進行していない切除不能なステージIII非小細胞肺がん（NSCLC）患者の治癒目的の設定における世界標準治療である。 IMFINZIは、CASPIAN第III相試験に基づいて、米国、EU、日本、中国、その他世界中の多くの国で進行期小細胞肺がん（SCLC）の治療薬として承認されています。 さらに、IMFINZIは、POSEIDON第III相試験に基づいて、米国、EUおよび日本で転移性NSCLCの治療のためのIMJUDO®（トレメリムマブ-actl）の短期コースおよび化学療法との併用で承認されています。

IMFINZI は、肺がんへの適応に加えて、米国、EU、日本およびその他のいくつかの国で、局所進行性または転移性胆道がんにおける化学療法との併用も承認されています。 米国、EU、日本における切除不能な肝細胞癌に対するIMJUDOとの併用。 また、少数の国では治療歴のある進行性膀胱がん患者も対象となっています。

2017年5月の最初の承認以来、15万人を超える患者がイミフィンジによる治療を受けている。 広範な開発プログラムの一環として、IMFINZI は、SCLC、NSCLC、膀胱がん、いくつかの消化器がん、およびその他の固形腫瘍の患者を対象に、単独治療法として、または他の抗がん治療法と組み合わせて試験されています。

LYNPARZALYNPARZA® (オラパリブ) は、ファーストインクラスの PARP 阻害剤であり、相同組換え関連 (HRR) 遺伝子の欠損 (HRR) 遺伝子に変異がある細胞/腫瘍の DNA 損傷応答 (DDR) をブロックする最初の標的療法です。 BRCA1 および/または BRCA2、あるいは他の薬剤 (新規ホルモン剤 [NHA] など) によって欠乏症が誘発されるもの。

LYNPARZA による PARP の阻害は、DNA 一本鎖切断に結合した PARP の捕捉、複製フォークの停止、その崩壊、DNA 二本鎖切断および癌細胞死の生成を引き起こします。

リムパーザは現在、多くの国でプラチナ感受性再発卵巣がんの維持療法を含む複数の腫瘍タイプで、BRCA変異（BRCAm）および相同組換え修復の一次維持療法としての単剤療法およびベバシズマブとの併用療法として承認されています。欠損（HRD）陽性進行卵巣がん。 BRCA 生殖細胞変異 (gBRCAm)、HER2 陰性転移性乳がん (EU と日本では、これには局所進行乳がんが含まれます)。 gBRCAm、HER2 陰性の高リスク早期乳がん（日本では、これにはすべての BRCAm HER2 陰性の高リスク早期乳がんが含まれます）。 gBRCAm転移性膵臓がんの場合。 化学療法が臨床的に適応とならない転移性去勢抵抗性前立腺がんの治療のためのアビラテロンとの併用（EUのみ）、および以前のNHA治療で進行した患者におけるHRR遺伝子変異転移性去勢抵抗性前立腺がんの単独療法として（BRCAm） EU と日本のみ）。 中国では、リンパーザはBRCA変異転移性去勢抵抗性前立腺がんの治療薬として、またHRD陽性進行卵巣がんに対するベバシズマブによる第一選択維持治療薬として承認されている。

アストラゼネカとメルク社（米国およびカナダ以外ではMSDとして知られる）が共同開発・商品化しているリムパーザは、組み合わせて世界中で7万5000人以上の患者の治療に使用されている。 両社は、それぞれの PD-L1 および PD-1 治療薬と組み合わせたリムパーザを独自に開発しています。 LYNPARZA は、がん細胞の DDR メカニズムを標的とした潜在的な新薬のアストラゼネカの業界をリードするポートフォリオの基盤です。

腫瘍学におけるアストラゼネカアストラゼネカは、あらゆる形態のがんの治療法を提供するという野望を持って腫瘍学の革命をリードしており、がんとそのすべての複雑性を理解する科学に従い、人生を変える医薬品を発見、開発、患者に届けるという目標を掲げています。

当社は最も困難ながんのいくつかに焦点を当てています。 アストラゼネカが業界で最も多様なポートフォリオとパイプラインの 1 つを構築したのは、持続的なイノベーションによって実現され、医療現場の変化を促進し、患者エクスペリエンスを変革する可能性があります。

アストラゼネカは、腫瘍免疫学、腫瘍推進因子と抵抗性、DNA 損傷反応、抗体薬物複合体、エピジェネティクス、細胞療法の 6 つの科学プラットフォームの力を活用し、個別化された組み合わせの開発を推進することで、がん治療を再定義するというビジョンを持っています。いつの日か、死因としてのがんがなくなるでしょう。

アストラゼネカについてアストラゼネカは、科学主導の世界的バイオ医薬品企業であり、腫瘍学、希少疾患、心血管、腎臓と代謝、呼吸器と免疫学を含むバイオ医薬品の処方薬の発見、開発、商品化に注力しています。 英国ケンブリッジに本拠を置くアストラゼネカは 100 か国以上で事業を展開しており、その革新的な医薬品は世界中で何百万人もの患者に使用されています。 詳細については、www.astrazeneca-us.com にアクセスし、Twitter @AstraZenecaUS をフォローしてください。

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参考文献

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2.IARC。 誰が。 子宮体部。 2020 年から 2040 年までの推定数、女性、年齢 [0-85+] 世界。 アクセス先: https://gco.iarc.fr/tomorrow/en/dataviz/trends 2023 年 5 月にアクセス。

3. Carlson R. 進行性子宮内膜がんのカルボプラチン-パクリタキセル療法は有望である。 オンコロジータイムズ。 2003;25(22):36。

4. フェリス JS 他子宮漿液性癌：重要な進歩と新しい治療アプローチ。 婦人科病理学の国際ジャーナル。 2021;31(8):1165-1174。

5. マトライ CE、他。 再発の有無にかかわらず、低悪性度、低ステージの子宮内膜がんの分子評価。 婦人科病理学の国際ジャーナル。 2022;41(3):207-219。

6. Soumerai T、他。 進行性子宮内膜がんにおける前向き分子特性評価の臨床的有用性。 臨床がん研究所 2018 12 月 1;24(23):5939-5947。

7. FDA。 処方情報のハイライト - リムパーザ。 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/208558s014lbl.pdf で入手できます。 2023 年 5 月にアクセス。

8. FDA。 処方情報のハイライト – Imfinzi。 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761069s018lbl.pdf で入手できます。 2023 年 5 月にアクセス。

9. ドーク T、他。 子宮内膜がんに対する遺伝的感受性：危険因子と臨床管理。 キャンサーズ（バーゼル）。 2020 9 月;12(9):2407。

10. アメリカ癌協会。 子宮内膜がんとは何ですか? https://www.cancer.org/cancer/endometrial-cancer/about/what-is-endometrial-cancer.html で入手できます。 2023 年 5 月にアクセス。

11. オーキンA、他。 ESMO ガイドライン。 子宮内膜がん: 診断、治療、フォローアップに関する ESMO 臨床実践ガイドライン。 アン・オンコル。 2022 9 月;33(9):860-877。

12. ライト JD 他子宮内膜がんの現代的管理。 ランセット。 2012 4 7;379(9823):1352-60。

13. モンクBJ他進行性子宮内膜がん患者における現実世界の転帰：米国の電子医療記録の遡及的コホート研究。 婦人科腫瘍学。 2022;164(2):325-332。

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