閉経前乳がんに対するホルモン戦略の結果はまちまち

Charles Bankhead、MedPage Today 上級編集者、2022 年 12 月 20 日

卵巣機能抑制（OFS）とアロマターゼ阻害剤を組み合わせると、閉経前乳がんの再発リスクは有意に低下するが、タモキシフェン戦略と比較して全生存期間（OS）は改善しなかったことが、2つのランダム化試験からの長期追跡調査で示された。

中央値13年の追跡調査後、エキセメスタン+OFSでは12年無病生存率(DFS)が80.5%、タモキシフェン+OFSでは75.9%、遠隔無再発期間(DRFI)率が88.4となった。 % 対 86.6% で、どちらも統計的有意性を達成しました。 OS の 1% の絶対差 (90.1% 対 89.1%) は統計的に有意ではありませんでした。

サブグループ解析では、HER2 陰性乳がん患者の OS が有意ではないが 2% 改善したことが示されました。 OS の最大の改善は、35 歳未満の患者や、より大きな高悪性度の腫瘍を有する患者など、小規模な高リスクのサブグループで発生しました。 スイス、レンナのリビエラ・シャブレ病院のオリヴィア・パガーニ医師とその共著者らは、ホルモン療法に関係なく、化学療法を受けた患者でも全生存期間の利点がより高かったと報告した（Journal of Clinical Oncology）。

「再発に対する治療効果は時間の経過とともに弱まる傾向があり、0～5年で最も強くなり、10年以上経つとそれ以上の改善は見られない」と著​​者らは書いている。 「全生存率は両方の治療法で良好でしたが、エキセメスタンとOFSでは改善されませんでした...エキセメスタンとOFSによる生存利益の欠如は、少なくとも部分的には、HER2陽性サブグループにおけるタモキシフェンとOFSによる早期発現で持続的な好ましい転帰に起因しています。」

「化学療法を受けていない再発リスクの低い女性では、エキセメスタンとOFSの併用による全生存期間の利点は明らかではなかった」と研究者らは付け加えた。 「治療強化による生活の質への負担を考慮すると、最も恩恵を受ける可能性が高い女性を適切に選択することが最も重要です。」

CDK4/6阻害剤を補助内分泌療法に追加することの長期的な利点は、現時点ではまだ不明であるとPaganiらは指摘した。

SOFT試験とTEXT試験の長期追跡データにはかなりの不確実性があると、付随する社説の著者らは述べた。 HER2 陽性腫瘍を有する患者の 15% では、HER2 標的薬剤の使用に一貫性がありませんでした。 リンパ節転移陽性患者は化学療法を受けましたが、CDK4/6阻害剤は受けませんでした。

「これらの不確実性にもかかわらず、OSの改善は無視することはできず、無視すべきではありません」とアイルランドのユニバーシティ・カレッジ・コークのロイシン・コノリー医師、MBBCh医師とブルーミントンのインディアナ大学メルビン＆ブレン・サイモン総合がんセンターのキャシー・ミラー医師は書いている。 「アロマターゼ阻害剤による卵巣抑制は、高リスクの...ER [エストロゲン受容体] 陽性乳がんを患うすべての閉経前女性に対する初期のホルモン療法推奨となるはずです。」

「我々は、まず卵巣抑制のみで毒性を開始して評価し、次にアロマターゼ阻害剤を追加するという段階的なアプローチを支持している」と彼らは付け加えた。 「毒性が耐えられない場合には、タモキシフェン単独への復帰、または卵巣抑制の継続が選択肢として残されており、すべての抗エストロゲン療法を中止するよりも確かに好ましい。卵巣抑制は、以下のような低リスク疾患の患者にとって義務であると考えるべきではない。」長期的な毒性が利益を上回ります。」

Connolly と Miller は、ER 陽性乳がんの閉経前患者の健康を最大限に高めることに重点を置くことを提案しました。 彼らは、カスタマイズされた治療決定の概念を借りて、「支援された自己管理（低リスク）と専門家主導の支持的ケア（中等度/高リスク）にわたる、個別化された生存者ケア経路」の見通しを提起しました。

コノリー氏とミラー氏は、ER陽性乳がんの管理には「長期戦」が必要であると指摘し、カスタマイズされた生存者ケアは「内分泌療法の開始後数年間、女性を最適にサポートし、内分泌療法の遵守と長期転帰を最大化する可能性がある」と述べた。特異的な抗エストロゲン療法です。」

SOFTとTEXTを組み合わせた解析には、5年間の補助療法エキセメスタンOFSまたはタモキシフェンOFSに無作為化されたホルモン受容体（HR）陽性早期乳がんの閉経前女性4,690人が含まれた。 9年間の追跡調査後の以前の分析では、DFSとDRFIの改善が示されましたが、OSの改善は示されませんでした。 このアップデートでは、さらに 4 年間の追跡調査を行った後、3 つの結果すべてを評価しました。

この最新情報では、エキセメスタンによる DFS の絶対的な改善が 4.6% であり、ハザード比が 21% 減少したこと (95% CI 0.70-0.90、P<0.001)、および DRFI の絶対的な改善が 1.8% (17% に相当) であることが示されました。危険性の減少 (95% CI 0.70-0.98、P=0.03)。 OS の 1% の差は、ハザードの 7% 減少を表します (95% CI 0.78-1.11)。

サブグループ分析では、エキセメスタンにより、HER2 陰性腫瘍を有する患者の 86% で OS が 2% 改善し、化学療法を受けた患者の 46% では OS が 3.3% 改善しました。 絶対的な利益が最も大きかったのは、35歳未満の患者(4.0%)、2cmを超える腫瘍を有する患者(4.5%)、またはグレード3の腫瘍を有する患者(5.5%)などの高リスク患者であった。

Charles Bankhead は腫瘍学の上級編集者であり、泌尿器科、皮膚科、眼科も担当しています。 彼は 2007 年に MedPage Today に入社しました。

開示

SOFT および TEXT 試験は、ETOP IBCSG Partners Foundation の後援を受け、複数の非営利団体、慈善財団、民間寄付者との協力および支援を受け、さらにファイザー、イプセン、デビオファーム、テルセラ、アストラゼネカからの支援を受けました。

パガーニ氏はファイザー、ロシュ、ノバルティス、デビオファーム・グループとの関係を明らかにした。

コノリー氏はファイザー、MSD、第一三共、アストラゼネカとの関係を明らかにした。

ミラー氏は、メルク、ジェネンテック/ロシュ、アテネックス、アストラゼネカ、ブリストル・マイヤーズ スクイブ/セルジーン、大鵬薬品工業、ノバルティス、シアトル・ジェネティクス、アステックス・ファーマシューティカルズ、ブリティッシュ・バイオテック、サイトムXセラピューティクス、アルファマブとの関係を明らかにした。 彼女はJournal of Clinical Oncologyの上級副編集長でもあるが、原稿の査読には何の役割も果たしていない。

一次情報

臨床腫瘍学ジャーナル

出典参照: Pagani O, et al「閉経前乳がんにおける卵巣抑制を伴うアジュバントエキセメスタン: TEXT 試験と SOFT 試験を組み合わせた長期追跡調査」J Clin Oncol 2022; DOI: 10.1200/JCO.22.01064。

二次情報源

臨床腫瘍学ジャーナル

出典参照: Connolly RM、Miller KD「原点に戻る: 閉経前女性におけるホルモン感受性乳がんの管理における卵巣抑制の役割」J Clin Oncol 2022; DOI: 10.1200/JCO.22.02319。