トリプルポジティブ乳がん: 予後と治療

HER2陽性、ER陽性、PR陽性

ジェニファー・ウェルシュはコネチカットを拠点とするサイエンスライター兼編集者で、10 年以上の経験があります。 彼女はこれまでに、『WIRED Science』、『The Scientist』、『Discover Magazine』、『LiveScience』、および『Business Insider』で執筆および執筆を行ってきました。

Gagandeep Brar 医師は、カリフォルニア州ロサンゼルスの認定血液専門医および腫瘍内科医です。

トリプルポジティブ乳がんには、その予後に影響を及ぼし、他のサブタイプの乳がんとは異なる 3 つの特徴があります。 2 つのホルモンに反応して成長し、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) と呼ばれるタンパク質を大量に生成します。

これらの特徴は、がんの増殖速度が速いことを意味する一方で、がんには多くの治療選択肢があることも意味します。 ホルモン治療と HER2 に対する標的治療の両方に反応します。 しかし、新しい研究では、HER2 を持つ他の乳がんほどこれらの薬剤に反応しない可能性があることが示唆されています。

トリプルポジティブ乳がんは悪性度が高い場合がありますが、このタイプのがんの見通しはトリプルネガティブ乳がんや、HER2 はあるがホルモン受容体を持たないがんよりも良好です。 トリプルネガティブ乳がんは、すべての乳がんサブタイプの中で生存率が最も低くなります。

この記事では、トリプルポジティブ乳がんの一般的な見通しと、予後と生活の質を改善するために何ができるかについて説明します。 この記事では、トリプルポジティブ乳がんから生き残った人が何人いるのか、再発する可能性はどのくらいなのかについても取り上げています。

アイザック・レーン・コヴァル/コービス/VCG /ゲッティイメージズ

トリプルポジティブは、乳がんの多くのサブタイプの 1 つです。 サブタイプは、その分子的特徴、つまりサブタイプが作成するタンパク質や発現する遺伝子によって定義されます。 サブタイプを定義する 2 つの主なタンパク質は、ホルモン受容体と HER2 タンパク質です。

細胞のホルモン受容体は、ホルモンからの信号を認識してがん細胞を増殖させる表面のタンパク質です。 乳がんにとって最も重要なホルモンはエストロゲンとプロゲステロンです。 がんはホルモン受容体陽性 (HR 陽性) になることがあります。これは、がん細胞がエストロゲン受容体 (ER)、プロゲステロン受容体 (PR)、またはその両方を持っていることを意味します。

ホルモン受容体を持つがん細胞は通常、増殖が遅く、ホルモン信号をブロックする治療によく反応します。

HER2 は、一部の乳がんによって発現される成長促進タンパク質です。 乳がんの約 15% ～ 25% は HER2 を大量に生成します。

HER2 陽性乳がんは急速に増殖し広がりますが、それらを対象とした治療法があります。 これらの治療法により、HER2 陽性がん患者にさらに多くの選択肢が与えられます。

米国立がん研究所 (NCI) の監視、疫学、および最終結果 (SEER) がんデータベースによると、乳がんの 4 つの分子サブタイプは次のとおりです。

NCI データベース内の症例の約 7% では、サブタイプが不明です。

トリプルポジティブ乳がんは、異種のがんグループである HR 陽性/HER2 陽性サブタイプに分類されます。 HR 陽性/HER2 陽性乳がんには、以下のがんが含まれます。

HR 陽性/HER2 陽性がんには、通常、HR 陽性/HER2 陰性がんよりも、検査室で異常ながん細胞がどのように見えるかを示す高いスコア (グレード) が与えられます。 さらに悪い結果ももたらします。

トリプルポジティブ乳がんは、HR 陽性かつ HER2 陽性であるため、HR 陽性/HER2 陽性のカテゴリーに分類されます。 これらのがんおよびトリプルポジティブがんのごく一部には、ER と PR の両方があるため、いくつかの独特の特徴があります。

トリプルポジティブがんおよびその他の HR 陽性/HER2 陽性がんは、一般に他の乳がんよりも悪性度が高く、前向きな見通しがわずかに低くなります。 しかし、トリプルポジティブ乳がんの見通しは、トリプルネガティブ乳がんよりも良好です。

トリプルポジティブ乳がんの予後に関する具体的なデータはあまりありません。 トリプルポジティブ乳がん患者を対象とした小規模な研究では、5.9％が診断から33か月以内に死亡した。

一般に、HR 陽性がんはホルモン療法に反応するため、予後がより良好です。 また、通常、HR 陰性がんよりも増殖が遅くなります。 再発する可能性もありますが、通常、治療後何年も再発することはありません。

HER2 陽性がんは一般に、HER2 陰性がんよりも予後が不良です。 ただし、HER2 に対する標的療法の開発により、これは変わる可能性があります。

NCI データによると、HR 陽性/HER2 陽性女性乳がんの 5 年相対生存率は 90.7% です。

NCI データは、診断時の病気の進行度によっても分類されます。

HR 陽性/HER2 陰性乳がんは、すべての乳がんサブタイプの中で最も生存統計が優れています。 HR 陽性/HER2 陽性 (トリプルポジティブ乳がんを含む) の生存パターンは 2 番目に優れています。 HR 陰性/HER2 陽性のがんは生存率が低く、HR 陰性/HER2 陰性 (トリプルネガティブ) のがんは生存率が最も低くなります。

韓国のトリプルポジティブ乳がんを特に調査した2018年の研究では、HR陽性/HER2陰性サブタイプとHER2豊富サブタイプの間の生存率がNCIデータベースの生存率と同様であることが判明した。

トリプルポジティブ乳がんは再発する可能性がありますが、通常は他の種類の乳がんよりも再発が遅くなります。 最初の治療から 5 年以上経って再発することもよくあるため、人々に誤った安心感を与える可能性があります。 一方、HER2 陽性/ER 陰性のがんは、通常 5 年以内に再発します。

たとえば、2018 年の韓国の乳がん研究では、平均 6 年強の追跡調査を受けた人々の再発率は次のとおりでした。

あらゆる種類の乳がんに対する主な治療法は、がん性のしこりを切除する手術（乳房温存手術）または乳房全体を切除する手術（乳房切除術）です。 手術では、胸部のリンパ節を切除し、がんがないか検査することもあります。

手術に加えて、乳がんの治療には次のようなものもあります。

トリプルネガティブ乳がんの場合、がんが進行している場合（ステージ 2 またはステージ 3）、または治療後に再発する可能性を示唆する遺伝子シグナルがある場合は、手術の前後に化学療法が必要になる場合があります。

さらに、多くの乳がんは、すべてのがんを確実に死滅させるために、手術後に放射線治療が行われます。 これは通常、乳房温存手術を選択した場合、または 4 つ以上のリンパ節にがんが見つかった場合に行われます。

乳がんのこれらの典型的な治療に加えて、トリプルポジティブ乳がんは、HER2 標的療法やホルモン療法からも恩恵を受けることができます。

HER2 療法は、高レベルの HER2 タンパク質を発現する細胞を標的とします。 HER2 を特異的に標的とする治療法には、モノクローナル抗体、抗体薬物複合体、キナーゼ阻害剤などがあります。

モノクローナル抗体は、細胞タンパク質 (この場合は HER2) に結合する、抗体と呼ばれる免疫系タンパク質の製造されたバージョンです。 例としては次のものが挙げられます。

抗体薬物複合体は、HER2 を標的とする抗体に結合した抗がん剤です。 彼らは HER2 を使用してがん細胞を見つけ、HER2 シグナルをブロックし、致死性の薬物を投下します。 例としては次のものが挙げられます。

キナーゼ阻害剤は、HER2 タンパク質が細胞に増殖を指示するために使用するシグナルをブロックします。 例としては次のものが挙げられます。

HER2 療法に加えて、トリプルポジティブがんはホルモン療法に反応する可能性があります。 これらの薬は、ホルモンががん細胞に到達するのを阻止または阻止します。 これらは、体がホルモンを生成したり、がん細胞の受容体に結合したりするのを妨げる可能性があります。 これらは、ホルモンががんに送る成長シグナルを停止させます。

これらの薬は、がんが再発する可能性を減らすのに役立つため、通常、他の治療法が中止された後も何年間も服用されます。 乳がんに対するホルモン療法（内分泌療法とも呼ばれます）には、乳房組織内のエストロゲン信号をブロックするが、他の組織内ではエストロゲンと同様に作用する選択的エストロゲン受容体調節因子（SERM）が含まれる場合があります。 SERM には次のものが含まれます。

選択的エストロゲン受容体分解物質（SERD）は、体全体のエストロゲン信号を抑制する可能性があります。 例としては次のものが挙げられます。

アロマターゼ阻害剤は、体内のエストロゲンの生成を抑制します。 閉経後の人のみが対象です。 例としては次のものが挙げられます。

複雑な要因の 1 つは、トリプルポジティブ乳がんは、HER2 のみ陽性または HR のみ陽性である他のがんほど、HER2 およびホルモン療法に反応しない可能性があるという最近の証拠です。

治療のために両方の経路を標的にすると、がん細胞内に「クロストーク」が生じるようで、これにより両方のタイプの治療の有効性が低下すると考えられます。 トリプルポジティブ乳がん患者を対象としたイタリアの研究によると、これは両方のホルモン受容体を高レベルで発現するトリプルポジティブがんで最も顕著に見られます。

2018年の韓国の研究では、HER2標的薬トラスツズマブはトリプルポジティブ乳がん患者の全生存期間を改善しなかった。 ただし、HER2 が豊富なサブタイプを持つ人々の生存率は向上しました。

HER2 またはホルモン療法がトリプルポジティブ乳がんに対してどの程度効果があるかについては、まだ議論があります。 たとえ効果が低くても、生存期間を延長する可能性があります。 他の HER2 治療法はトラスツズマブよりも効果がある可能性があります。

乳がんは早期に発見した場合に最も治療可能であり、治癒可能です。 乳がんの予後を改善する最善の方法は、医療従事者が示唆したときに定期的にマンモグラム検査を受け、懸念される症状についてフォローアップすることです。

サブタイプに関係なく、がんが発見されたときに進行度が低いほど、治療が利用しやすくなり、見通しが良くなります。

すでにトリプルポジティブ乳がんと診断されている場合は、見通しを改善するために次の手順を検討してください。

トリプルポジティブ乳がんは、ホルモン受容体陽性および HER2 陽性乳がんの新たに認識された固有のサブセットです。 それらはすべての乳がんのごく一部を占めます。

治療法の選択肢は数多くありますが、このサブタイプのがん特有の分子的特徴により、一部の治療法は他の乳がんよりも効果が低くなる可能性があります。

一般に、トリプルポジティブ乳がんの生存率はトリプルネガティブ乳がんよりも優れていますが、高レベルの HER2 を持たない乳がんよりは低くなります。

乳がんの診断はどんなものでも苦痛を伴うものです。 トリプルポジティブ乳がんは進行性の場合もありますが、多くの治療選択肢があり、全体的には良好な見通しがあることを知れば安心できます。

生物学的構成、サイズ、ステージ (どの程度まで広がっているか) など、いくつかの要因が腫瘍の侵襲性に影響します。ここでは、さまざまな乳がんの侵襲性に関する重要なポイントをいくつか紹介します。

トリプルポジティブ乳がんは、増殖を促進する HER2 タンパク質を多く含むため、より進行性のがんのサブタイプです。 米国のトリプルポジティブ乳がん患者85人を対象とした研究では、最初の診断時に58.9％のリンパ節にがんがあったことが判明した。

化学療法は、特にステージ 2 または 3 のトリプルポジティブ乳がんの治療によく使用されます。化学療法は手術前または手術後に使用できます。

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ジェニファー・ウェルシュ著ジェニファー・ウェルシュは、コネチカット州を拠点とするサイエンスライター兼編集者で、10 年以上の経験があります。 彼女はこれまでに、『WIRED Science』、『The Scientist』、『Discover Magazine』、『LiveScience』、および『Business Insider』で執筆および執筆を行ってきました。