続発性性腺機能低下症：原因と治療の可能性

続発性性腺機能低下症のほとんどの症例は、選択的エストロゲン受容体モジュレーター (SERM) 療法に反応すると思われます。 しかし、カリフォルニア州ビバリーヒルズとサンフランシスコにあるTurek Clinicの所長であるPaul Turek医師によると、SERMに対する不耐性は一般的であり、あるいは望ましくない副作用を引き起こす可能性があるという。

「最近、低性腺刺激性性腺機能低下症（HH）の治療法には大きな変化が起きていると言えます」とトゥレック医師は内分泌学アドバイザーに語った。 「これは、生殖泌尿器科医が男性用の適応外SERMの使用に慣れてきており、内分泌学者が現在、男性のアナボリックステロイド離脱を助けるためにSERMがどれほど効果的であるかを学んでいるからです。このクラスの薬剤は、テストステロンの補充に関して真に「生物学的に同一」です。これらは、外因性のテストステロンで置き換えるのではなく、天然または内因性のテストステロンレベルを増加させます。」

SERMは生殖能力と精巣サイズの維持にも役立つと同氏は指摘した。

これまで、HH が男性不妊症のまれな原因であることが報告されています。 しかし、正確な発生率は不確実であり、一部の臨床医はその発生率が歴史的に報告されているよりも大幅に高い可能性があると信じているとトゥレク博士は述べた。

「二人目不妊の有病率に関する良い研究はありません。しかし、二人目不妊があらゆる種類のストレスの結果であることを考えると、生殖年齢の男性に非常に一般的である可能性が高いです」と同氏は述べた。

現在、臨床医は経験的に特発性乏精子症をクエン酸クロミフェンで治療し、黄体形成ホルモン（LH）とその後の精巣内テストステロンを増加させることがよくあります。 既知の副作用には、女性化乳房、体重増加、視覚障害、座瘡などがあります。

ベースラインの血清テストステロン値が 228 ng/dL だった 46 人の男性を対象とした 3 年間の研究では、クエン酸クロミフェンがいくつかのパラメーターで大幅な改善をもたらしたことが示されました。1 追跡調査の平均テストステロン値は 1 年で 612 ng/dL、1 年で 562 ng/dL でした。 2年目ではdL、3年目では582ng/dL。 大腿骨頸部および腰椎の平均骨密度スコアも大幅に改善されました。

Turek博士と彼の同僚はまた、クエン酸クロミフェンが精液の質にどのような影響を与えるかを前向きに研究しています。 彼らの研究には、総テストステロンが250 ng/dL未満、LHレベルが正常または低値で、勃起不全、不妊症、性欲低下などの臨床症状がある男性23人が参加した。

男性には毎日12.5mgから25mgのクエン酸クロミフェンが投与された。 3 週間後にホルモン反応を評価し、テストステロン レベルが 400 ng/dL ～ 700 ng/dL になるように薬剤を滴定しました。

研究者らは、患者の 86% でテストステロンが 50% 以上増加していることを発見しました。 比較のために治療前と治療後の精液検査を受けた不妊症の男性 11 人のサブセットのうち、7 人 (64%) では総運動精子数が 50% 以上増加しました。2

「最大のことは、男性の続発性性腺機能低下症に対する新しい純粋バージョンのクエン酸クロミフェン（エンクロミフェン）である」とトゥレック博士は述べ、この薬が2015年に米国食品医薬品局（FDA）の審査中であることを指摘した。

「クエン酸クロミフェンは、米国では女性に対してのみFDAによって承認されていますが、睾丸への下垂体の働きを高め、より多くのテストステロンを生成します」と彼は説明した。 「これは錠剤で、一部の男性にはよく効きます。」

FDAは、以前はアンドロキサールとして知られていたエンクロミフェンを承認するかどうかを2015年11月30日に決定する予定だった。FDAの決定の指針となるはずだった同庁の骨・生殖・泌尿器薬諮問委員会の会合も開催された。しかし、会議は中止され、「外部からの専門家のアドバイスはもはや必要ない」という通知がFDAのウェブサイトに掲載された。

エンクロミフェンの製造元であるRepros Therapeuticsはプレスリリースの中で、「特定の極めて重要な研究データの解釈可能性に影響を与える可能性のある生物分析法の検証に関する審査の後半で生じた疑問のため」会議が中止になったと述べた。

現時点では、FDA はエンクロミフェンの承認を決定していません。

臨床医は続発性性腺機能低下症を治療するための医学療法を改善してきたが、トゥレック博士は、特定の検出可能な病理に基づいて特定し、治療することで患者全体に取り組むことの重要性を強調した。

同氏は、これらの男性を治療する際には、ストレスが彼らの全体的な健康にどのような影響を及ぼしているかを考慮することが重要であると述べた。 同氏は、性欲減退を治療する際には、定期的な運動、マッサージ、鍼治療、ヨガなど、神経系を休ませて回復させる個別の治療法を臨床医に考慮すべきだと勧めた。 同氏は、ストレスを受け不健康な体はテストステロンを低下させると指摘した。

若い男性の間でのテストステロン療法の利用も、過去 10 年間で劇的に増加しました。 生殖内分泌学者は、アナボリックステロイドの使用が原因で不妊になる男性の数が増加していることを観察しています。

「二次性性腺機能低下症の診断は見逃され、原発性性腺機能低下症として扱われています」とトゥレック医師は語った。 「アナボリックステロイドの使用後には精子形成の自然な回復が起こる可能性がありますが、研究では、SERM、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、アロマターゼ阻害剤を含む治療がその回復を早める可能性があることが示されています。」

2014 年、内分泌学会は、教育格差とみなされるものを強調するために、アナボリックステロイドの使用と健康への悪影響に関する科学的声明を発表しました。5 内分泌学会は、メディアの注目は主に、能力向上薬の普及率の高さに集中していると述べました。エリートアスリートによる使用であり、全体的な健康リスクに対するものではありません。 その後、パフォーマンスを向上させる薬物の使用は安全であり、副作用は管理可能であるという誤解が広まっているようです。

「アナボリックステロイドの使用は実際に増加しており、外因性のテストステロンが視床下部-下垂体-精巣軸（HPT）を抑制するため、薬物誘発性HHが引き起こされます。これは病的HHとは別のものです」とレベッカ・ソコル医学博士は述べた。 , MPH、ロサンゼルスの南カリフォルニア大学ケック医科大学の医学および産婦人科教授。

「薬物誘発性HHのもう1つの原因は、ヘロイン、ナルトレキソン、コデインおよびコデイン様誘導体の使用の増加です。アヘン剤は視床下部-下垂体系を抑制し、テストステロンレベルを劇的に低下させます。」

アラバマ大学バーミンガム校の泌尿器科教授ピーター・コレティス医師は、ステロイドとテストステロンの使用によるHHの上昇が深刻な問題だと述べた。

コレティス博士によると、テストステロンの補充は精子の生成に強い悪影響を及ぼし、アナボリックステロイドも同様に男性の生殖能力に悪影響を与える可能性があることが研究で示されているという。

「この問題をより深く理解するには、より多くの研究が役立つ可能性があります。これらの薬物が生殖能力に及ぼすリスクについて男性や医療提供者に教育することが重要です。生殖年齢の男性が、薬物を使用すると生殖能力にリスクがあることを知ることが重要です」ステロイドかテストステロンか」とコレティス医師は内分泌アドバイザーに語った。

ミズーリ州セントルイスにあるワシントン大学医学部の生殖内分泌学と不妊症の助教授、ケナン・オムルタグ医師は、内分泌学者はこの問題について声を上げる必要があると述べた。 内分泌学者は患者を教育する必要があるだけでなく、多くの人が無害だとみなしているサプリメントの影響についても議論する必要があります。

「スポーツラジオの広告を聞いても、テストステロン補充療法について男性に殺到しているだけです」とオムルタグ医師は内分泌学アドバイザーに語った。 「彼らは30～40歳の男性をターゲットにしており、これらの男性の多くは子供や第二子、第三子を産もうとしている。精子数には影響がないという誤解があり、精子数が改善すると誤解している人もいる」彼らの精子の数は。」